王丛丛，董砚虎，张磊

(1.潍坊医学院临床医学系,山东 潍坊 261053；2.青岛内分泌糖尿病医院,山东 青岛 266071)

2型糖尿病患者血清肝酶水平与代谢综合征的关系

王丛丛1，董砚虎2，张磊2

(1.潍坊医学院临床医学系,山东 潍坊 261053；2.青岛内分泌糖尿病医院,山东 青岛 266071)

目的：探讨2型糖尿病(T2DM)患者肝酶水平与代谢综合征的关系。方法：回顾性分析2005年至2016年青岛内分泌糖尿病医院收治的828例T2DM患者病例资料，记录血压、身高、体重、腰围、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标数值。将所有T2DM患者分为代谢综合征组及正常组，比较两组的一般临床资料及肝酶水平，分析影响代谢综合征的危险因素。比较肝酶正常组与异常组各代谢指标，以及肝酶与代谢综合征各组分的相关性。结果：与正常组比较，代谢综合征组血清ALT、AST、GGT水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。GGT与2型糖尿病合并代谢综合征患病风险增高相关(OR=3.154,95%CI=2.087～4.768)，与代谢综合征各组分均密切相关(P<0.05)。结论：T2DM合并代谢综合征患者有明显的肝酶升高，GGT水平的升高与代谢综合征关系最为密切。

2型糖尿病；代谢综合征；肝酶

代谢综合征是以腹型肥胖、血脂异常、高血压、高血糖等代谢性疾病存在于同一个体的临床症候群。代谢综合征可导致肝细胞内脂质沉积，与肝功能异常及肝细胞坏死密切相关。有研究报道，血清肝酶水平与代谢综合征各组分密切相关，且可作为预测2型糖尿病(T2DM)的危险因素。但T2DM患者肝酶水平与代谢综合征的关系研究尚缺乏。本研究的目的是探讨血清谷胺酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平与T2DM合并代谢综合征(MS)的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究采用回顾性研究方法，所有研究对象均自青岛内分泌糖尿病医院电子病历系统调取。青岛内分泌糖尿病医院成立于2002年，自2005年起所有入院患者均开始应用电子病历记录相关信息。至2016年6月住院患者总数共计17 043例，首先排除非糖尿病(562例)、1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病(363例)、妊娠糖尿病(18例)、糖尿病合并妊娠(16例)、急性期感染应激者(1 886例)，多次住院者(5 325例)计为1次；进一步排除既往合并病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病等基础肝脏病史者及肝脏肿瘤患者(214例)；既往长期大量饮酒史者(>50 g/d)(627例)；肝酶及代谢综合征资料不全者(2 204例)，共5 828例2型糖尿病患者被纳选入本次研究。所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准，年龄20～96岁，住院期间应用口服药物或胰岛素控制血糖。

1.2 方法

1.2.1 一般临床资料 所有数据均自电子病历调取并整理，于入院当天由接诊医生详细询问患者病史，记录病程、年龄、性别等。由经过专业培训的护士测量患者身高(H)、体重(W)、腰围(WC)、血压(mmHg)等，并计算体重指数(BMI)。血压测定采用立式汞柱式血压计，于入院当天待患者坐位或平卧位安静休息5～10 min后，测定其右上臂肱动脉血压，连续测量两次，若两次所测血压差值大于5 mmHg，则测量第3次，取其平均值。

1.2.2 生化检测 所有患者均清晨空腹采集静脉血，应用酶法测定血糖、血脂、肝酶等生化指标(日立7080全自动生化分析仪：日本HITACHI公司和mindrayBS-820仪器：深圳迈瑞公司)。应用电化学发光法测定C肽(西门子IMMU-LITE1000化学发光分析仪：德国SIEMENS公司)。糖化血红蛋白(HbA1c)采用(ADAMS A1c HA-8180：日本ARKRAY.INC公司)糖化分析仪测定。

1.2.3 诊断标准 肝酶异常的诊断：ALT>40 U/L，AST>40 U/L，GGT>50 U/L[1]。代谢综合征的诊断：根据2009年修改后的美国成人胆固醇教育计划(NCEP)标准定义代谢综合征[2]，至少包含以下3个或更多危险因素：(1)腰围：男性≥90 cm，女性≥80 cm；(2)血压：收缩压(SBP)≥130 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥85 mmHg，或服用降压药者；(3)甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，或服用药物降低TG者；(4)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)：男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L，或应用药物治疗者；(5)空腹血糖≥5.6mmol/L，或在服用降糖药物者。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床特征

所有患者均确诊为T2DM，其中男性患者3 101例，女性患者2 727例，男女性平均年龄分别为58.16岁、61.69岁。据美国国家胆固醇教育计划(NCEP)诊断标准，77.88%患者合并代谢综合征(男性37.89%，女性40.00%)，设为代谢综合征组；22.12%患者不符合代谢综合征的诊断，设为正常组。血清ALT、AST、GGT异常的患病率分别为：11.56%、4.56%、11.0%。

2.2 代谢综合征组与正常组的肝酶水平及临床资料比较

代谢综合征组年龄、SBP、DBP、WC、空腹血糖、空腹C肽、总胆固醇(TC)、TG、LDL-C、尿酸(UA)、ALT、AST、GGT水平均明显高于正常组，HbA1c、HDL-C低于正常组，差异具有统计意义(P<0.05)，糖尿病病程高于正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)。女性患病人数高于男性，有明显统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 代谢综合征组与正常组肝酶水平及一般临床资料比较

*P<0.05，与正常组比较。

2.3 肝酶正常组与异常组各代谢指标比较

ALT及AST异常组的WC、BMI、TG、UA、空腹C肽均高于正常组，而HDL-C、年龄则低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，血压、TC、LDL-C无明显统计学差异(P>0.05)；GGT异常组WC、BMI、TG、TC、UA、LDL-C、空腹C肽高于正常组，而HDL-C、年龄、糖尿病病程则低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)，血压高于正常组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 肝酶正常组及异常组的代谢指标

*P<0.05，与正常组比较。

2.4 肝酶与代谢综合征各组分的相关性分析

ALT与TG、UA、WC呈正相关，r值分别为0.146、0.105、0.141；与HDL-C、LDL-C呈负相关，r值分别为-0.090、-0.026。AST与WC、TG、UA、TC呈正相关，r值分别为0.080、0.098、0.098、0.038；与LDL-C 呈负相关，r值为-0.052。GGT与WC、TG、UA、TC呈正相关，r值分别为0.175、0.261、0.171、0.093，与HDL-C、LDL-C呈负相关，r分别为-0.139、-0.002。

2.5 代谢综合征危险因素分析

以有无代谢综合征为因变量，年龄、性别、BMI、HbA1c、TC、UA、肝酶等为自变量，采用多元logistic回归分析各因素对代谢综合征的影响。结果显示患者BMI、HbA1c、UA、GGT是代谢综合征的危险因素。男性合并代谢综合征的危险性高于女性，见表3。

表3 代谢综合征的危险因素分析

3 讨论

肝脏作为机体最重要的代谢器官，在物质的合成、转运、代谢及排泄中发挥着重大作用，故多种疾病均可导致肝脏损伤，从而引起血清肝酶的异常，近年来随着对代谢性疾病认识的加深，研究[3]发现不仅非酒精性脂肪肝会导致肝损伤，T2DM、MS与肝酶异常相关。肝酶持续升高可能提示肝炎进行性发展或者肝细胞持续损伤，这在糖尿病和代谢综合征中较常见。相关研究证实ALT、GGT是代谢综合征和糖尿病的独立危险因素[4]，本研究发现，GGT异常与T2DM合并代谢综合征关系最密切。

本研究人群中代谢综合征占77.88%，表明T2DM患者中大多数人处于一定的代谢紊乱状态。Park[5]等研究显示代谢紊乱患者常常伴有血清肝酶水平异常升高，即便仅有一项代谢综合征组分，其肝酶水平也明显高于正常人。根据我们的研究结果可以得出结论，T2DM合并代谢综合征组患者相比无代谢综合征患者组，血清GGT、AST和ALT水平升高，该研究结果与Miyatake的研究结果一致，即代谢综合征组与对照组相比，血清肝酶AST、ALT、GGT水平升高[6]。进一步研究显示，GGT与甘油三酯、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、血压、尿酸、中心性肥胖均显著相关，ALT与除总胆固醇及血压外的代谢组分有相关，AST与除血压、HDL-C外的各代谢组综合征组分相关，可见T2DM合并腹型肥胖、高甘油三酯血症、高尿酸或高LDL-C与肝酶异常明显相关，合并该代谢综合征组分患者需警惕肝功异常。

Goessling等[7]研究证实ALT是代谢综合征和糖尿病的独立危险因素。肝酶GGT是肝损伤最敏感的标志物，但相比其他肝酶不具有特异性。本研究发现肝酶异常与多种代谢紊乱相关，其中GGT异常与T2DM合并代谢综合征最相关，且本研究发现男性患者合并代谢综合征的危险性较大，这与相关研究具有一致性，日本研究者发现检测GGT浓度可能作为预测日本中年男性患者代谢综合征及2型糖尿病患病风险的重要因素[8]。有研究[9]显示，肝酶异常特别是GGT水平与MS的关系密切，在MS的诊断中可能具有预测价值。Wedemeyer的研究显示GGT水平升高也是包括T2DM、代谢综合征、心血管疾病和恶性肿瘤等非肝脏疾病的危险因素[10]。经logistic回归分析显示GGT升高为代谢综合征的危险因素，这与糖尿病合并代谢综合征者GGT水平升高可导致肝脏脂肪变性，进而提高肝脏氧化应激致GGT分泌增加有关[11]。

综上所述，ALT、AST和GGT与T2DM患者合并代谢综合征密切相关，且以 GGT 与之相关最为密切。当T2DM合并腹型肥胖、高甘油三酯血症等代谢综合征组分时需注意其肝酶的跟踪筛查，及时发现早期肝功损伤并及时处理。同时，肝酶作为一项常用而又简便的临床检测指标，能否与其他MS指标相结合，作为综合评价MS危险因素的指标，尚需要大量临床和流行病学研究作进一步研究探讨，后续研究是非常必要的。

[1] Hsieh MH,Ho CK,Hou NJ,etal.Abnormal liver function test results are related to metabolic syndrome and BMI in Taiwanese adults without chronic hepatitis B or C[J].Int J Obes (Lond),2009,33(11):1309-1317.

[2] Alberti KG,Eckel RH,Grundy SM,etal.Harmonizing the metabolic syndrome:a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention;National Heart,Lung,and Blood Institute;American Heart Association;World Heart Federation;International Atherosclerosis Society;and International Association for the Study of Obesity[J].Circulation,2009,120(16):1640-1645.

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[4] Kim CH,Park JY,Lee KU,etal.Association of serum gemma-glutamyltransferase and alanine aminotransferase activities with risk of type 2 diabetes mellitus independent of fatty liver[J].Diabetes Metab Res Rev,2009, 25(1): 64-69.

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[6] Miyatake N,Matsumoto S,Makino H,etal.Comparison of hepatic enzymes between Japanese men with and without metabolic syndrome[J].Acta Med Okayama，2007,61(1):31-34.

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[10]Wedemeyer H, Hofmann WP, Lueth S,etal.ALT screening for chronic liver diseases:scrutinizing the evidence[J].Z Gastroenterology,2010,48(1):46-55.

[11]廖云飞,陈璐璐,曾天舒,等.代谢综合征患者血清丙氨酸转氨酶相关因素分析[J].中国糖尿病杂志,2008,16(3):147-149.

(学术编辑：李会芳)

Relationship between serum liver enzyme level and metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus

WANG Cong-cong1,DONG Yan-hu2,ZHANG Lei2

(1.SchoolofClinicalMedicine,WeifangMedicalUniversity,Weifang261053;2.QingdaoEndocrineandDiabetesHospital,Qingdao266071,Shandong,China)

Objective：To explore the relationship between serum liver enzyme level and metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods：A total 5828 cases of T2DM patients admitted in Qingdao Endocrine and Diabetes Hospital from 2005 to 2016 were analyzed retrospectively.Blood pressure, body height,body weight and waist circumference, serum alanine aminotransferase (ALT),aspartate transaminase (AST),gamma-glutamyltransferase (GGT),total cholesterol (TC),triglyceride (TG),and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and other index value were recorded.The enrolled patients were divided into metabolic syndrome group and normal group.General clinical data and liver enzyme level were compared between two groups and risk factors influencing metabolic syndrome were analyzed.The metabolic indexes were compared between normal liver enzyme group and abnormal liver enzyme group,and the correlation between liver enzyme and each component of metabolic syndrome was analyzed.Results：Compared with control group,metabolic syndrome group was markedly higher in serum ALT,AST,and GGT levels,and there were significant differences (P<0.05).GGT was in close association with risk increase of patients with T2DM complicated with metabolic syndrome (OR=3.154,95%CI=2.087～4.768),and with each component of metabolic syndrome (P<0.05).Conclusion：Patients with T2DM complicated with metabolic syndrome have a significant increase of liver enzyme level,and increase of GGT level is in the closest association with metabolic syndrome.

Type 2 diabetes mellitus;Metabolic syndrome;Liver enzyme

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.027

2017-02-04

王丛丛(1989-)，女。E-mail:745583534@qq.com

董砚虎，E-mail:1548136722@qq.com

时间：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.050.html

1005-3697(2017)02-0242-04

R587

A