孟晓燕 张国俊 杨 灿 刘国燕 王秀丽 宋向凤

(新乡医学院基础医学院/河南省分子诊断与医学检验技术协同创新中心，新乡453003)

TLR4基因敲除对小鼠内脏脂肪组织免疫细胞及脂肪因子的影响①

孟晓燕 张国俊 杨 灿 刘国燕 王秀丽 宋向凤

(新乡医学院基础医学院/河南省分子诊断与医学检验技术协同创新中心，新乡453003)

目的：探讨TLR4基因敲除对小鼠免疫细胞及脂肪因子的影响。方法：取20周龄的雄性野生型C57BL/6小鼠和TLR4-/-小鼠的脾脏和附睾脂肪组织，分离细胞，用流式检测F4/80、CD11b、CD11c、CD3、CD4、CD8分子的表达；qPCR检测附睾脂肪组织内IL-6、HMGB1、TNF-α、脂联素和抵抗素的表达。结果：与野生型C57BL/6小鼠相比，TLR4-/-小鼠脾脏和附睾脂肪组织中M1型(F4/80+CD11b+CD11c+)巨噬细胞比例上升(P<0.05)，M2型(F4/80+CD11b+CD11c-)巨噬细胞比例下降(P<0.05)，这种趋势在附睾脂肪组织中表现更为显著。同时发现附睾脂肪组织中CD4+T细胞比例下降(P<0.05)，CD8+T细胞比例上升(P<0.05)；IL-6、HMGB1、抵抗素表达升高(P<0.05)；TNF-α和脂联素表达降低(P<0.05)。结论：TLR4基因敲除可导致内脏脂肪组织脂肪因子和免疫细胞的紊乱。

Toll样受体4；脂肪因子；巨噬细胞；T淋巴细胞

肥胖相关的慢性炎症是内脏脂肪组织发生胰岛素抵抗的始动因素[1]。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是一类主要的模式识别受体，目前在哺乳动物中已经发现的TLR有13种[2]。TLR4是最早发现也是研究最深入的TLR，主要分布在单核细胞、巨噬细胞、NK细胞和脂肪细胞的胞膜上[3]，与配体结合后可通过NF-κB信号途径生成并释放大量的促炎细胞因子。近年来研究表明食物中的饱和脂肪酸可通过与TLR4结合激活相关信号通路，若缺失TLR4基因，可缓解高脂饮食诱导的小鼠肥胖和胰岛素抵抗的发生[4]。但TLR4基因缺失的小鼠其内脏脂肪组织中免疫细胞及脂肪因子如何改变少见报道，本研究探讨TLR4基因敲除对小鼠附睾脂肪组织中免疫细胞及脂肪因子的影响。

1 材料与方法……

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