张娟，宋文平，周尊伟（辽宁省凤城市中医院消化内科，辽宁 凤城 118100）

阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素α-2a单用及联用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的效果观察

张娟，宋文平，周尊伟
（辽宁省凤城市中医院消化内科，辽宁 凤城 118100）

目的 探讨阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素α-2a单用及联用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的效果。方法 采用随机、前瞻性临床试验，选取120例HBeAg阳性患者，将其随机分为阿德福韦酯组44例，聚乙二醇干扰素α-2a组42组，联用组34例，治疗12个月对疗效进行评估。结果 治疗12个月后，联用组患者的HBV-DNA阴转率（82.4%）均高于阿德福韦酯组（50.0%）、聚乙二醇干扰素α-2a组（42.9%）（P＜0.05）；联用组患者的HBeAg转换率（52.9%）明显高于阿德福韦酯组（13.6%）（P＜0.05）。聚乙二醇干扰素α-2a组与阿德福韦酯组或联用组的HBeAg转换率比较差异均无统计学意义；3组患者的ALT复常率、HBsAg阴转率组间比较差异均无统计学意义。治疗过程中，药物不良反应多为乏力、发热、肌痛、头痛、脱发、食欲不振、白细胞减少、血小板减少等肝病相关或非特异性症状，反应均较轻，对症处理后能继续耐受治疗。停药时未发现HBV耐药株。结论 在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中应用阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α－2a治疗，患者的病毒学应答优于单用阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素α-2a治疗的效果。

慢性乙型肝炎；HBeAg阳性；阿德福韦酯；聚乙二醇干扰素α-2a

近些年来，慢性乙型肝炎（CHB）的检出率及发病率逐年递增，感染人数约占全球的30%。慢性乙型肝炎病情迁延不愈，治疗不及时很容易发展成为肝硬化或肝癌，严重者会威胁患者的生命[1]。干扰素α是治疗CHB的一种有效药物，其能直接对乙肝病毒起作用，同时还能增强患者的细胞免疫反应[2]。Ⅲ期临床试验证明，聚乙二醇干扰素α-2a对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的治疗效果显著，且血清HBeAg的转换率可超过32%[3]。本研究旨在探讨阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素α-2a单用及联用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的效果，以期为HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的治疗提供一些理论参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2015年1月本院收治的120例HBeAg阳性患者，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2005版）关于慢性乙型肝炎诊断及分型标准。所有患者的血清HBV-DNA＞1.0×105拷贝/mL，均为抗HBc阳性、HBeAg阳性、HBsAg阳性。所有患者均未用过核苷类似物或干扰素等抗病毒药物治疗。将其随机分为阿德福韦酯组44例，聚乙二醇干扰素α-2a组42组，联用组34例。3组患者的性别构成、平均年龄、血清ALT水平、HBeAg滴度、血清HBVDNA水平比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 3组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 阿德福韦酯组：10 mg口服，每天1次；聚乙二醇干扰素α-2a组：聚乙二醇干扰素α-2a 180 mg皮下注射，每周1次；联用组：予以阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗，用法及用量同前。3组的治疗疗程均为12个月。

1.3 检测指标 检测治疗前后3组患者的以下指标：（1）生化学指标包括，肾功能、白蛋白、胆红素、谷革转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）。（2）血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能。（3）病毒学标志，包括HBV-DNA、抗HBe、HBeAg和HBsAg。HBVDNA以＜5×102拷贝/mL定为阴性。

1.4 疗效评价标准 （1）生化学应答：血清ALT复常；（2）血清学应答：分为HBsAg血清学转换、HBsAg转阴及HBeAg血清学转换；（3）病毒学应答：机体HBV-DNA水平低于检测下限（≤500拷贝/mL）。

1.5 统计学方法 采用统计软件SPSS20.0进行分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；3组组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者的疗效比较 治疗12个月后，联用组患者的HBV-DNA阴转率均高于阿德福韦酯组、聚乙二醇干扰素α-2a组（P＜0.05）；联用组患者的HBeAg转换率明显高于阿德福韦酯组（P＜0.05），聚乙二醇干扰素α-2a组与阿德福韦酯组或联用组的HBeAg转换率比较差异均无统计学意义；3组患者的ALT复常率、HBsAg阴转率组间比较差异均无统计学意义。见表2。

表2 3组患者的治疗效果比较

2.2 安全性分析 治疗过程中，药物不良反应多为乏力、发热、肌痛、头痛、脱发、食欲不振、白细胞减少、血小板减少等肝病相关或非特异性症状，反应均较轻，对症处理后能继续耐受治疗。停药时未发现HBV耐药株。

3 讨论

核苷酸类似物能有效降低慢性乙型肝炎患者的HBVDNA复制能力。研究表明，核苷酸类似物对机体的HBeAg血清学转换能力不及聚乙二醇干扰素，且由于干扰素与核苷酸类似物的抗HBV病毒作用机制不相同，因此两者联用具有协同作用[4]。阿德福韦酯是一种核苷酸类似物，不仅能竞争性结合脱氧腺苷三磷酸，同时还能整合到HBV的DNA中，从而阻碍HBV的DNA多聚酶形成过程，对HBV病毒的基因逆转录作用产生阻断作用，最终完全消耗cccDNA库，起到抵抗乙肝病毒的目的作用。聚乙二醇干扰素α-2a能与组织细胞膜上的α受体特异性结合，从而触发细胞内的信号传递，激活细胞的基因转录过程[5]。

聚乙二醇干扰素α-2a能诱导抗病毒蛋白发挥抗病毒作用，且具有免疫调节作用，其优点是HBeAg血清转换率较高、病毒学应答持久、血清学应答高，但抑制病毒作用较弱，起效较慢[6]。阿德福韦酯的作用特点是HBeAg血清转换率低、起效快、抗病毒能力强，较少出现耐药株。聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联用具有较好的互补性。研究表明，聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联用，HBsAg血清学转换高达20.0%[7]。

HBeAg血清转换率是评价抗病毒药物疗效的重要指标之一，研究表明，慢性乙型肝炎患者治疗后发生血清学转换，可使肝脏的病变逐渐好转，从而阻止疾病进展为肝硬化或肝癌，同时还可能引起HBsAg血清学转换或转阴[8]。本研究结果显示，治疗12个月后，联合组的HBV-DNA阴转率为82.4%，明显高于单用阿德福韦酯组（50.0%）、聚乙二醇干扰素α-2a治疗组（42.9%）。联合组HBeAg转换率为52.9%，明显高于单用阿德福韦酯组（13.6%）。因此，因此我们认为联用治疗方案能有效提高慢性乙型肝炎的抗病毒效果，值得进一步探索。

综上所述，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中应用阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗，患者的病毒学应答优于单用阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素α-2a治疗的效果。

[1] 陶晨,叶伟,赵伟.聚乙二醇干扰素对普通干扰素治疗失败慢性乙型肝炎患者的疗效[J].江苏医药,2012,26（23）：2864-2866.

[2] 孙芳.聚乙二醇干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国药房,2014,38（48）：4543-4545.

[3] 肖倩.聚乙二醇干扰素治疗不同中医证型的HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效分析[J].中医药导报,2015,32（3）：11-13.

[4] 于帆.聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者的临床治疗研究[J].河北医学,2015,29（10）：1678-1681.

[5] 陆建国.聚乙二醇干扰素α-2a联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2014,28（1）：34-36.

[6] 周萍.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎不同证型的疗效观察[J].山西中医学院学报,2014,36（1）：70-71，73.

[7] 李文兵.聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的研究[J].中华医院感染学杂志, 2013,32（6）：1250-1252.

[8] 安宝燕.聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及影响因素[J].肝脏,2013,28（3）：146-149.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.048