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抑郁性失眠与原发性失眠患者多导睡眠图特征比较的研究

2017-05-27赵世苗蒋海潮黄磊郑春美庞卢

中国现代医生 2016年35期

赵世苗++蒋海潮++黄磊++郑春美+庞卢伟++甘建光

[摘要] 目的 研究抑郁性失眠与原发性失眠患者多导睡眠图的差异。 方法 本研究纳入抑郁障碍合并失眠者52例作为研究组,原发性失眠患者38例为对照组,分析两组患者首夜睡眠多导图(Polysomnography,PSG)临床常用指标的差异。 结果 ①抑郁性失眠睡眠潜伏期为(35.93±10.69)min,原发性失眠睡眠潜伏期为(64.74±19.65)min,两者有显著性差异(P<0.01)。②睡眠结构方面,两组受试者各项指标均未见显著差异(P>0.05)。③研究组快动眼睡眠潜伏期为(83.23±18.64)min,对照组快动眼睡眠潜伏期为(188.71±49.44)min,差异有高度统计学意义(P<0.01)。 结论 抑郁性失眠患者与原发性失眠患者多导睡眠图指标有差异,多导睡眠图可以作为两种失眠鉴别的辅助手段。

[关键词] 抑郁性失眠;原发性失眠;多导睡眠图;睡眠潜伏期;快动眼睡眠

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2016)35-0024-04

A comparative study on the characteristics of polysomnography in patients with depressive insomnia and primary insomnia

ZHAO Shimiao JIANG Haichao HUANG Lei ZHENG Chunmei PANG Luwei GAN Jianguang

Department of Psychiatry, Seventh People's Hospital of Shaoxing City, Shaoxing 312000, China

[Abstract] Objective To study the difference of polysomnography in the patients with depressive insomnia and primary insomnia. Methods 52 patients with depressive disorder complicated with insomnia who were included in this study were selected as research group, and 38 patients with primary insomnia were selected as the control group. The differences of common clinical indicators of polysomnography(PSG) in the first night were analyzed in the two groups. Results ①The sleep latency of depressive insomnia was(35.93±10.69)min, and the latency of primary insomnia was(64.74±19.65)min. There was significant difference between the two groups(P<0.01). ②There were no significant differences in all the indicators of the sleep structure between the two groups(P>0.05). ③The sleep latency of rapid eye movement was(83.23±18.64)min in research group, and the sleep latency of rapid eye movement in control group was(188.71±49.44)min. The difference was significantly different(P<0.01). Conclusion Polysomnographic indicators of the patients with depressive insomnia and the patients with primary insomnia are different. Polysomnography can be used as an adjuvant approach of identification of both types of insomnia.

[Key words] Depressive insomnia; Primary insomnia; Polysomnography; Sleep latency; Rapid eye movement sleep

抑郁癥常伴失眠,87.2%的抑郁症患者合并睡眠障碍[1]。荟萃分析显示,睡眠障碍是患抑郁症的风险因子[2]。睡眠剥夺对抑郁症有显著的治疗作用[3]。事实上,抑郁症伴随的睡眠异常可能与情绪和认知的神经病理学机制一致,伴睡眠障碍的抑郁症患者较不伴睡眠障碍的抑郁症患者认知损害更严重[4]。这种睡眠和情绪调节之间强有力的联系,使多导睡眠图(PSG)进入抑郁症的基础病理生理学,现已应用于临床诊断。本研究旨在比较抑郁症伴发失眠患者(Depression insomnia,DI)和原发性失眠患者(Primary insomnia,PI)多导睡眠图特征,现报道如下。

1资料与方法

1.1 临床资料

选择我院DI患者共52例为研究组,男22例,女30例;年龄18~70岁,平均(46.46±11.32)岁。PI患者38例为对照组,男19例,女19例;年龄18~70岁,平均(50.34±10.6)岁。两组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究组

1.2.1 入组标准 ①经过MINI筛查符合美国精神疾病诊断统计手册第5 版(DSM-5)抑郁发作诊断标准;②同时符合失眠匹兹堡睡眠量表评分>6分,失眠病程>1个月,每周至少>3 d,存在失眠症状;③年龄18~70岁(包括18与70岁);④汉密尔顿抑郁量表(17项,HAMD17)≥18分;⑤未用药,或者超过3个月的清洗期,包括抗抑郁药、抗精神病药;⑥自愿签署知情同意书并且能够依从研究方案。

1.2.2 排除标准 ①有严重自杀倾向者;②哺乳期、妊娠或有可能在研究期间怀孕的妇女;③精神分裂症、烟草、酒精及其他精神活性物质滥用等符合DSM-5的精神疾病;④严重心、肝、肾疾病,肿瘤、血液病、癫痫病史;⑤服用咖啡因、茶类习惯及乙醇滥用史;⑥言语及听力障碍者;⑦体质量指数超过正常标准24者。

1.3 对照组

1.3.1 入组标准 ①符合美国精神疾病诊断统计手册第5 版(DSM-5)失眠障碍诊断标准;②年龄18~70岁(包括18与70岁);③匹兹堡睡眠量表评分>6分;④未用药,或者超过3个月的清洗期,包括抗抑郁药、抗精神病药、镇静催眠药;⑤自愿签署知情同意书并且能够依从研究方案。

1.3.2 排除标准 ①精神分裂症、烟草、酒精及其他精神活性物质滥用等符合DSM-5的精神疾病;②严重心、肝、肾疾病,肿瘤、血液病、癫痫病史者;③排除睡眠呼吸暂停、疼痛等影响睡眠者;④服用咖啡因、茶类习惯及乙醇滥用史者;⑤哺乳期、妊娠或有可能在研究期间怀孕的妇女;⑥言语及听力障碍者;⑦体质量指数超过正常标准24者。

1.4方法

两组患者均经超过2周的所有精神科药物的清洗,采用两组患者首夜睡眠脑电图数据。检测时,每位受试者单独进行,安排安静、室温15℃~26℃的房间。

1.5观察指标

分别记录睡眠进程、睡眠结构和REM睡眠三方面的指标,包括:>5 min醒觉次数(研究对象入睡后>5 min醒觉次数)、微觉醒次数(入睡后<5 min醒觉次数)、入睡后醒觉时间(入睡后总醒觉时间)、总睡眠时间(入睡后总睡眠时间)、睡眠潜伏期(上床后到入睡的时间)、睡眠效率(总睡眠时间/上床到睡眠结束的时间)、N1睡眠比(整夜N1睡眠时间/总睡眠时间)、N1周期数(整夜的N1睡眠出现次数)、N2睡眠比(整夜N2睡眠时间/总睡眠时间)、N2周期数(整夜的N2睡眠出现次数)、N2睡眠潜伏期(入睡至第一个N2期开始)、N3睡眠比(整夜N3睡眠时间/总睡眠时间)、N3周期数(整夜的N3睡眠出现次数)、快动眼睡眠(Rapid eye movement sleep,REM)潜伏期(入睡至第一次快动眼发生的时间)、REM时间(整夜快动眼的时间总和)、REM睡眠比(整夜REM睡眠时间/总睡眠时间)、觉睡比(入睡后醒觉时间/总睡眠时间)及REM周期数(整夜的快动眼睡眠出现次数)等指标。

1.6统计学方法

所有数据采用SPSS19.0统计软件进行统计分析,人口学资料采用描述性统计分析。计量资料符合正态分布,以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组睡眠进程指标比较

两组>5 min醒觉次数、微觉醒次数、总睡眠时间、入睡后醒觉时间、睡眠效率、N2睡眠潛伏期均无显著差异(P>0.05),研究组睡眠潜伏期为(35.93±10.69)min,对照组睡眠潜伏期为(64.74±19.65)min,两组比较有显著性差异(P<0.01),见表1。

2.2两组睡眠结构指标比较

两组受试者觉睡比、N1睡眠比、N1周期数、N2睡眠比、N2周期数、N3睡眠比、N3周期数均无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.3两组REM睡眠指标比较

研究组REM潜伏期为(83.23±18.64),对照组REM潜伏期为(188.71±49.44),差异显著(P<0.01);研究组REM睡眠比为(9.68±2.31)%,对照组REM睡眠比为(7.43±2.84)%,差异显著(P<0.01)。见表3。

3讨论

DI属于抑郁障碍引发的一种核心病理症状,患者临床表现为睡眠时间少,有特征性的早醒[5]。PI系患者常受各种生理心理因素影响出现的以失眠为主的一种疾病,主要为入睡困难、易醒[6]。本研究发现两组失眠患者睡眠效率均差,无显著性差异,但对照组睡眠潜伏期比研究组长,表明对照组入睡困难为主,研究组早醒为主,与临床表现一致。

然而,对患者和综合科医生来讲,早醒和入睡困难的差别并不容易区分,且PI的其他临床表现与DI极为相似,通过临床表现作为诊断依据极易误诊[7]。有研究在抑郁症误诊调查中发现被误诊为睡眠障碍的抑郁症居首位[8]。两种失眠的生理机制并不一致,有研究显示,PI脑觉醒水平比DI高,而DI躯体觉醒水平比PI高[9]。因此在治疗上,DI 必须以抗抑郁药物治疗为主,PI则可单用镇静催眠类药物[10,11],甚至选择受体更加简单的药物治疗[12]。进一步表明,寻找有力的生物学指标鉴别不同类型的睡眠障碍具有重要意义。

研究发现,抑郁症患者的REM脱抑制具有生物学指标的意义[13]。抑郁症患者的REM异常主要包括REM潜伏期缩短、REM时间和百分比增加、REM活动度增加、REM密度增加、REM强度增加和第1个REM时程增加[14,15]。报道显示REM睡眠指标异常与抑郁症严重程度不相关[15]。但在阻滞型抑郁症中REM密度与阻滞严重程度呈正相关[16]。此外,目前认为在REM潜伏期不延迟的抑郁症患者中可以发现REM密度是增加的,认为REM密度是抑郁症更加敏感的指标[17]。有学者[18]发现抑郁症患者内源性周期指数(Index of Endogenous Periodicity,IEP)升高,是区别于精神分裂症的特异性指标。Llankovic等[18]利用线性判断分析(Linear Discriminant Analysis,LDA)对精神分裂症、抑郁症、健康对照组的PSG结果进行分析,达88%的诊断正确率。因此,目前研究认为结合多个睡眠指标对抑郁症的诊断有价值。

作为研究用途的REM指标很多,但在临床应用中,很多指标并未统计,如内源性周期指数、REM密度等,医生不能迅速得到结果作出判断,特别是综合性医院非精神专科医生。因此,本研究采用临床较易得到且有重要意义的3个REM指标:REM潜伏期、REM睡眠比和REM周期数作为评价指标。本研究显示,研究组REM潜伏期和REM睡眠比与对照组有差异,但研究组REM周期数与对照组无显著性差异,可能与样本量小有关。

在睡眠进程和REM指标上,DI与PI有差异,但是在睡眠结构中,代表深睡眠的N3睡眠时间和百分比,两组受试者均较正常对照少,未发现有显著性差异。大多数抗抑郁药如选择性5羟色胺抑制剂有抑制REM睡眠的效果,可加重失眠[20],临床上常选择有镇静作用的抗抑郁药或者加用镇静催眠药解决[20,21],但是仍有感到深睡眠不足的疲乏感,并且造成镇静药物依赖。以上提示,使用能增加深睡眠的抗抑郁药治疗抑郁症可能效果更理想[22]。

总之,应用睡眠多导图对DI和PI有一定的鉴别意义。本研究仍有样本量较小的缺陷,有待进一步研究。本研究采用评价指标过于简单,有待进一步挖掘特异性更高的指标。

[参考文献]

[1] 秦碧勇,戴立磊,汪键,等. 抑郁症患者自杀风险与共病数量、抑郁程度的相关性研究[J]. 重庆医学,2016,45(13):1810-1812.

[2] Zhai L,Zhang H,Zhang DF. Sleep duration and depression among adults:A meta-analysis of prospective studies[J].Depression and Anxiety,2015,32:664-670.

[3] Ewa Dopiera?覥a,Janusz Rybakowski. Sleep deprivation as a method of chronotherapy in the treatment of depression[J]. Psychiatr Pol,2015,49(3):423-433.

[4] 王彦芳,杜巧荣,李素萍,等. 伴发睡眠障碍首发抑郁症认知功能损害及影响因素分析[J]. 中国神经精神疾病杂志,2015,41(2):71-75.

[5] Wang ZJ,Yu B,Zhang XQ,et al. Correlations between depression behaviors and sleep parameters after repeated corticosteroneinjections in rats[J]. Acta Pharmacologica Sinica,2014,35:879-888.

[6] 张磊,马燕桃,李瑞芳,等. 主诉失眠的门诊就诊者主客观评估的睡眠质量与生命质量[J]. 中国心理卫生杂志,2011,25(10):7.

[7] 张亭. 抑郁症误诊87例分析[J]. 临床心身疾病杂志,2010,16(5):455-456.

[8] 许红燕,肖启,章浩明,等. 112 例抑郁症患者门诊误诊因素分析[J]. 浙江医学,2016,38(12):999-1001.

[9] 马国重,蒋晓江,乐发国,等. 原发性失眠与抑郁症伴发失眠患者觉醒水平比较[J]. 重庆医学,2013,42(7):746-748.

[10] Peng GJ,Tian JS,Gao XX,et al. Research on the pathological mechanism and drug treatment mechanism of depression[J]. Current Neuropharmacology,2015,13(4):514-523.

[11] Srisurapanont M,Likhitsathian S,Chua HC,et al. Clinical and sociodemographic correlates of severe insomnia in psychotropic drug-free,Asian outpatients with major depressive disorder[J]. Journal of Affective Disorders,2015, 186:26-31.

[12] 张国强,舒民. 右佐匹克隆治疗失眠症的疗效及依从性的对照研究[J]. 中华神经医学杂志,2013,12(7):734-736.

[13] Adam W,Aleksandra W,Wojciech J,et al. Sleep as a biomarker for depression[J]. International Review of Psychiatry,2013,25(5):632-645.

[14] Annemarie I,Lisette A,Harry W,et al. REM sleep and depressive symptoms in a population-based study of middle-aged and elderly persons[J]. J Sleep Res,2015, 24(3):305-308.

[15] 呂学玉,刘艳骄,汪卫东,等. 抑郁症患者快动眼睡眠特征及其与抑郁水平的相关性[J]. 中华行为医学与脑科学,2011,20(5):418-419.

[16] 甘景梨,陈巧平,段惠峰,等. 阻滞性与非阻滞性抑郁症患者睡眠脑电图研究[J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2010,19(11):983-985.

[17] Wichniak A,Antczak J,Wierzbicka,et al. Alterations in pattern of rapid eye movement activity during REM sleep in depression[J]. Acta Neurobiologiae Experimentalis,2002, 62(4):243-250 .

[18] Llankovic A,Damjanovic A,Llankovic V,et al. Polysomnographic sleep patterns in depressive,schizophrenic and healthy subjects[J]. Psychiatria Danubina,2014,26(1):20-26.

[19] Wichniak A,Wierzbicka A,Jernajczyk W. Sleep and antidepressant treatment[J]. Current Pharmaceutical Design,2012,18(36):5802-5817.

[20] Schmid D,Wichniak A,Uhr M,et al. Changes of sleep architecture,spectral composition of sleep EEG,the nocturnal secretion of cortisol,ACTH,GH,prolactin,melatonin,ghrelin,and leptin,and the DEX-CRH test in depressed patients during treatment with mirtazapine[J]. Neuropsychopharmacology,2006,31(4):832-844.

[21] Alberti S,Chiesa A,Andrisano C,et al. Insomnia and somnolence associated with second-generation antidepressants during the treatment of major depression:A meta-analysis[J]. J Clin Psyehopharmacol,2015,35(3):296-303.

(收稿日期:2016-09-17)