NK细胞表面Fcγ受体3A的基因多态性对NK细胞功能的影响

2017-05-19孙舒岚李晓曦苏楠都田赵张桂荣

中国医科大学学报 2017年5期

关键词：乳腺癌检测

孙舒岚，李晓曦，苏楠，都田赵，张桂荣

（中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院中心实验室，沈阳110042）

NK细胞表面Fcγ受体3A的基因多态性对NK细胞功能的影响

孙舒岚，李晓曦，苏楠，都田赵，张桂荣

（中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院中心实验室，沈阳110042）

目的研究自然杀伤细胞（NK）表面Fcγ受体3A（FCGR3A）的基因多态性对NK细胞功能的影响。方法取患者外周血，利用实时PCR方法确定FCGR3A基因型，在曲妥珠单抗刺激下进行体外培养。检测各基因型的NK细胞扩增倍数。同时检测NK细胞表面活化受体表达及其ADCC活性。结果体外在曲妥珠单抗刺激下，FCGR3A野生型患者的NK细胞扩增倍数是变异型的8倍左右。NK细胞活化受体表达及体外ADCC活性均高于变异型患者。结论体外实验结果表明FCGR3A的基因多态性影响NK细胞功能及对单克隆抗体的应答水平。

自然杀伤细胞；FCGR3A；基因多态性；曲妥珠单抗

自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）表面的Fcγ受体3A（FCGR3A，CD16）存在单核苷酸多态性（single-nucleotide polymprphism，SNPs），按其第158个氨基酸V型=Valine（野生型）或者F型=Phenylalanin（突变型），可分为V/V、V/F及F/F型人群。V型FCGR3A从分子结构上与曲妥珠单抗的Fc段可以更紧密地结合，而F型的受体，和抗体药物的结合力较弱［1-2］。研究［3-4］表明，临床上V/V型患者的无复发生存期要明显高于V/F型和F/F型这两种变异型患者，提示FCGR3A的基因多态性导致曲妥珠单抗的疗效差异。

然而目前尚未有文献报道FCGR3A基因多态性对NK细胞功能的影响。因此本研究将详细解析FCGR3A基因多态性对NK细胞增殖、活化及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）功能的影响。