吴世臣 陈自然 邓琼 张建文 张瑞丹



·短篇论著·

流感疫苗对老年慢性阻塞性肺疾病患者的影响

吴世臣1陈自然1邓琼1张建文1张瑞丹1

肺疾病，慢性阻塞性； 老年人； 流感疫苗； 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)为常见肺部疾病，我国40岁以上人群中COPD居民患病率约为8%，以老年人居多，且该病已居于致死病因的第三位[1-3]。COPD患者多数肺功能减弱，其生活质量受到严重影响，已经成为重要的公共卫生问题[4]。呼吸道感染是COPD病情加重的主要诱因，且会进一步影响患者肺功能[5]。接种流感疫苗可有效改善COPD患者肺功能并预防呼吸道感染，有益于该病的临床治疗[6]。本研究探讨流感疫苗对不同病情分级老年慢性阻塞性肺疾病患者的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年1月至2015年2月深圳市龙华新区收治的104例COPD患者作为研究对象，根据病情分级标准将患者分为Ⅰ级(1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)占预计值≥50%)34例、Ⅱ级(30%≤FEV1%<50%)38例、Ⅲ级(FEV1%<30%)32例[7-8]。将Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者平均分为治疗组与对照组，各52例。治疗组男35例、女17例，年龄61～78岁，平均(67.74±4.52)岁；病程1～7年，平均(3.55±1.33)年；体质量指数(body mass index, BMI)18～24 kg/m2，平均(21.41±1.86) kg/m2。对照组男32例、女20例，年龄62～80岁，平均(67.86±4.79)岁；病程1～9年，平均(3.76±1.56)年；BMI 18～23 kg/m2，平均(21.17±1.67)kg/m2。两组性别、年龄、病程、BMI的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究获医院伦理委员会批准。

研究对象纳入标准 ①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[7]中诊断标准；②年龄65～80岁；③无流感疫苗接种史与鸡蛋及新霉素过敏史；④入组前2周内无发热史；⑤患者均对研究知情并签署知情同意书。排除标准 ①伴支气管扩张等其他肺部疾病者；②合并免疫系统疾病、精神疾患者；③入组前2周内有过糖皮质激素应用史者。

二、研究方法

对照组予以解痉平喘、止咳化痰、消炎等对症治疗。治疗组在对照组对症治疗基础上于该年11月经上臂三角肌肌内注射流行性感冒病毒裂解疫苗1次(上海葛兰素史克生物制品有限公司提供，规格：0.5 ml)。观察两组肺功能，比较不同病情分级患者治疗前及随访结束时检测肺功能指标，包括FEV1/FVC、FEV1占预计值；于两组患者完成治疗后进行2年时间随访，比较两组随访期间AECOPD发生率、急性发作次数、急性期总病程；比较两组随访期间因急性发作的住院次数、住院时间及总医疗费用(包括住院花费、药物花费与接种费用)；记录治疗组接种不良反应发生率与两组随访期间病死率。

三、统计学方法

结 果

一、两组患者肺功能对比

两组随访结束时均无失访病例。治疗前不同病情分级患者中接种疫苗与未接种疫苗患者FEV1/FVC、FEV1占预计值的差异均无统计学意义(P>0.05)，随访结束时不同病情分级患者的FEV1/FVC、FEV1占预计值均明显增大(P<0.05)，但接种与未接种疫苗患者FEV1/FVC、FEV1占预计值的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

二、随访期间急性发作情况

治疗组随访期间AECOPD发生率为57.69%，低于对照组76.92%(P<0.05)；治疗组急性发作次数与急性期总病程均少于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组随访期间急性发作情况的比较

表1 不同病情分级患者治疗前后肺功能指标的比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

三、两组患者经济效益对比

治疗组住院次数、总住院时间及总医疗费用均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组经济效益的比较

四、不良反应

治疗组患者接种疫苗后2例出现局部红肿、1例局部发痒，自行缓解或经热敷处理后缓解。两组随访期间均无患者死亡。

讨 论

COPD患者易发生肺炎球菌感染而导致AECOPD，且受到耐药影响，肺炎球菌感染的临床治疗难度较大[9]。研究指出，预防性使用疫苗对于控制患者病情非常重要[10-11]。研究显示，流感疫苗可降低老年COPD患者住院率与病死率[12]；也有研究表明，预防性应用流感疫苗及流感疫苗均可有效减少AECOPD发作，可作为老年COPD患者疾病长期管理的干预方法。美国疾病防控中心与世界卫生组织等均推荐对COPD患者进行疫苗接种，国内也在呼吁对老年COPD患者等高危人群进行流感疫苗接种[13-15]。本研究纳入老年COPD患者，对照组采取常规治疗，治疗组在常规治疗基础上接种流感疫苗，结果显示治疗组随访期间的AECOPD发作情况较之对照组明显减少，2年随访期间急性发作次数与急性期总病程分别为(2.89±1.01)次、(34.48±6.33)d，均少于对照组，表明疫苗的应用在降低患者再入院率方面具有显著效果。本研究中所用的疫苗为裂解疫苗，是将流行毒株在鸡胚中培养，并经三硝其甲苯-X-100裂解及甲醛灭活、纯化所得到，可预防流行性感冒、避免呼吸道感染，减少慢性支气管炎急性发作，且其属于灭活疫苗，耐受性佳，适用于老年患者，故而患者随访期间的急性发作次数大幅减少[16]。研究均表明，呼吸道感染已经成为COPD急性加重的主要诱因之一，易导致患者病情反复发作而入院[17-18]。老年COPD患者由于身体机能退化，故更易出现呼吸道感染而导致COPD急性加重，二者相互影响，形成恶性循环[19]。本研究治疗组患者应用流感疫苗后可在体内快速产生免疫应答，且免疫应答持续时间长，进一步减少患者由于肺炎感染而导致的COPD急性发作，对于病情稳定控制非常有利。

本研究对不同病情分级患者分别进行了肺功能检测，分别对比接种疫苗与未接种疫苗患者的肺功能指标FEV1/FVC、FEV1占预计值。结果显示两组经治疗后不同病情分级患者的FEV1/FVC、FEV1占预计值均增大，但接种患者与未接种患者之间治疗后的FEV1/FVC、FEV1占预计值无明显差异，表明流感疫苗的应用在改善患者肺功能放面并无明显优势。另外，经济效益也是预防性应用流感疫苗的一大优势。流感疫苗价格实惠，人均仅在两百多左右，接种成本低，且可明显减少患者AECOPD急性发作的再入院率，对于减少患者医疗费用及经济负担具有显著价值。流感疫苗的安全性高，接种后无明显不良反应。杨明常等[20]的研究也显示，流感疫苗接种的总效益/总成本为11.4︰1，利于减少患者总治疗费用，与本研究结论相一致。本研究中治疗组与对照组随访期间均未见死亡病例，无法证实流感疫苗对于降低死亡率的作用，这可能主要是与随访时间较短有关，为本研究不足之处，有待进一步证实。

综上所述，流感疫苗可有效减少老年COPD患者急性发作，降低再入院率，减少住院时间与医疗费用，具有较高安全性与经济价值，且方法简单易行，值得推广应用。

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(本文编辑：黄红稷)

吴世臣，陈自然，邓琼，等. 流感疫苗对老年慢性阻塞性肺疾病患者的影响[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版)， 2017， 10(2)： 198-200.

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广东省深圳市龙华区科技创新资金项目 (20151231A1030124)

518109 深圳，深圳市龙华区疾病预防控制中心1518109 深圳，深圳市龙华区人民医院2

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2016-12-13)