沈伟 耿鹂姝

小剂量阿司匹林改善子宫动脉切迹孕妇妊娠结局的临床研究

沈伟 耿鹂姝

目的 研究小剂量阿司匹林改善子宫动脉切迹孕妇妊娠结局的临床效果。方法 选择2013年6至2015年12月建围生期保健册的孕妇，于孕12～14周行多普勒超声检测胎盘大部所在侧子宫动脉血流，选择子宫动脉有舒张早期切迹、动脉搏动指数（PI）＞1.6的孕妇70例，随机分为两组，每组35例。研究组给予肠溶阿司匹林1.5mg/（kg·d）口服至32周，对照组予口服钙尔奇片600mg/日至孕32周。 结果 研究组和对照组的胎儿生长受限发生率（14.3%比37.1%）、子痫前期发病率（17.1%比42.8%）、剖宫产率（28.5%比54.2%）、早产发生率（17.1%比45.7%）差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 对行孕早期多普勒超声提示子宫动脉血流异常孕妇给予小剂量阿司匹林口服治疗，可明显改善妊娠结局。

阿司匹林 子宫动脉切迹 妊娠并发症 妊娠结局

细胞滋养细胞分化和子宫胎盘血管网络的构建是胎儿-胎盘的生长发育是否正常的决定性因素。胎盘血管重铸障碍会造成胎盘血管网络生长发育不良绒毛浸润障碍导致胎盘浅着床、缺氧的病理性改变，子宫动脉血流可反映子宫胎盘循环阻抗。彩色多普勒超声测量子宫动脉血流是一种无创性的检测方法，胎盘病理改变可表现为子宫动脉有舒张早期切迹、动脉搏动指数异常，而孕妇在妊娠中晚期可能出现子痫前期、胎儿生长受限、早产等并发症。本文采用彩色多普勒超声检测孕12～14周和子宫动脉血流，研究孕早期子宫、胎盘血流灌注异常孕妇，予小剂量阿司匹林口服进行早期干预治疗，降低孕妇及新生儿发病率及减少其严重并发症的发生，以改善妊娠结局。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2015年12月在我院建围生期保健册的孕妇，于孕12～14周行多普勒超声检测胎盘大部所在侧子宫动脉血流，选择子宫动脉有舒张早期“V”型切迹、PI＞1.6的孕妇共70例。随机分两组，每组35例，两组孕妇年龄、孕产次等比较无统计学差异（P＞.05），两组孕妇均否认既往有高血压、糖尿病、慢性肾病等慢性疾病史，既往均无不良产史，研究组孕妇均无阿司匹林口服禁忌证。本研究获得医院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.2 方法 研究组给予肠溶阿司匹林1.5mg/（kg·d）口服至32周，对照组予口服钙尔奇片600mg/d至孕32周，至孕妇结束分娩后分别评价孕妇及胎儿发生并发症的情况（胎儿生长受限、子痫前期、胎儿窘迫、早产、剖宫产率等项目），判断两组有无统计学差异。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，组间计数资料采用χ2检验。

2 结果

两组孕妇胎儿生长受限（FGR）、子痫前期发病率、剖宫产率、早产及胎儿窘迫发生率比较，见表1。

表1 两组孕妇妊娠并发症及妊娠结局比较[例（%）]

由表1可见，研究组与对照组的FGR发生率（14.3%比37.1%）、子痫前期发病率（17.1%比42.8%）、剖宫产率（28.5%比54.2%）及早产发生率（17.1%比45.7%）差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组胎儿窘迫发生率（14.3%比28.6%）比较差异无统计学意义。两组均未发生围产儿死亡。

3 讨论

正常胎盘形成过程依靠胎盘绒毛细胞滋养层细胞不断侵入母体的子宫肌层，破坏子宫螺旋动脉中的血管壁，提高胎盘血液灌流量从而支持胎儿生长发育。同时滋养层细胞侵入子宫螺旋动脉过程中，由上皮细胞表型转化为内皮细胞表型，完成“血管重铸”[1]。这种子宫螺旋动脉的重铸形成了子宫小动脉低阻高排的特点，使血供能满足胎儿的宫内营养，保障胎儿的生长发育。而部分孕妇胎盘血管重铸障碍，导致胎盘血管网络生长发育不良，胎盘绒毛细胞滋养层细胞浸润障碍产生胎盘浅着床，缺氧的病理性改变，随后的血管病变和继发于高凝状态的血栓形成导致了绒毛间的灌注不足、胎盘栓塞、子痫前期、FGR、胎盘早剥等[2]。胎盘绒毛细胞滋养层细胞缺血缺氧后释放炎性因子可导致微循环障碍，血管内皮细胞受损，前列环素（PGI2）减少，而血栓素（TXA2）分泌增加，PGI2/TXA2比例失调，从而加重微循环障碍，导致胎盘-胎儿生长异常，子痫前期、胎儿生长受限等并发症发生，母儿结局异常发生率增加。

子宫、胎盘血管阻力增大、血流减少的病理改变，可最早可表现为由子宫动脉血流异常，表现为以PI、阻力指数（RI）升高为表现的血流高阻抗，子宫动脉出现舒张早期“V”型切迹。这些病理波形在其临床症状出现前的胎盘异常阶段就可发现[3]。国内外多项研究表明，孕早中期子宫动脉PI检测对子痫前期的发生有较好的预测作用[4-6]。

阿司匹林是一种抗血小板药物，小剂量阿司匹林能有效地抑制血栓素的分泌，而不影响前列环素的合成，PGI2/TXA2比例重新平衡，抑制血小板聚集，预防微血栓形成，改善局部微循环。此外，阿司匹林的消炎作用可通过局部抗炎作用抑制炎症介质引起的血管收缩及血小板聚集，改善局部血液供应[7]。Lefevre等[8]研究表明，妊娠早中期服用小剂量阿司匹林可将子痫前期风险降低24%，早产风险降低14%，FGR风险降低20%。通过筛查孕早期子宫血流异常孕妇，给予小剂量阿司匹林，及早干预改善孕妇子宫螺旋动脉的重建，改善胎盘的缺血、缺氧，可减少胎儿生长受限、子痫前期等并发症的发生率，从而改善了母婴结局。而本研究通过对孕早期有子宫动脉血流异常的孕妇作为预测阳性标志，而对预测阳性的孕妇进行早期干预，以往认为口服钙片可降低子痫前期发病率，本研究结果表明相比口服钙剂，早期口服小剂量阿司匹林可明显降低了胎儿生长受限、子痫前期的发病率以及早产的发生率，提高围产儿的生存质量，并明显降低剖宫产率。

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（本文编辑：田云鹏）

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