程光清，刘 俐，付扬喜，郭焕利，陈 群，余 玲，荆成宝

(1.西安交通大学第一附属医院新生儿科，陕西 西安 710061；2.陕西省安康市中心医院，陕西 安康 725000)

足月儿出生时脐血凝血状态的研究

程光清1,2，刘 俐1，付扬喜2，郭焕利2，陈 群2，余 玲2，荆成宝2

(1.西安交通大学第一附属医院新生儿科，陕西 西安 710061；2.陕西省安康市中心医院，陕西 安康 725000)

目的 探讨正常足月儿出生时脐带血的凝血功能，评价各项指标的波动范围，为临床评估足月儿凝血功能提供参考范围，给干预治疗提供依据。方法 2014年1月至2015年12月前瞻性调查52对母儿，根据影响因素分为高龄产妇组、适龄产妇组,围生期感染组、非感染组,妊娠合并症组、健康孕妇组，再分别进行比较，通过非肝素化的脐带静脉及动脉标本，检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)。结果 足月儿脐动脉血各凝血指标PT、APTT、FIB、TT值分别为11.5～17.4s、45.2～93.6s、0.8～2.1g/L、18.6～28.3s，脐静脉血分别为11.0～15.3s、46.2～81.9s、0.9～2.0g/L、19.1～27.4s，比较差异均无统计学意义，t值分别为1.605、0.366、1.399、0.150，均P>0.05；足月儿脐静脉血PT、APTT、TT明显高于产妇静脉血，FIB低于产妇静脉血，差异均有统计学意义，t值分别为16.060、16.588、3.601、24.234，均P<0.05；PT在围产期感染组为11.3±1.7s，短于非感染组，差异有统计学意义(t=3.071，P<0.05)；FIB在妊娠合并症组为1.0±0.2g/L，低于健康孕妇组，差异有统计学意义(t=3.123，P<0.05)；早产儿PT、APTT、TT明显高于足月儿，FIB低于足月儿，差异均有统计学意义，t值分别为5.616、7.375、2.227、2.541，均P<0.05。结论 足月新生儿出生时脐动静脉血凝血指标无明显差别，PT、APTT、TT值较早产儿低，脐静脉血PT、APTT、TT明显高于产妇静脉血各指标，围生期感染时脐血PT缩短，妊娠合并疾病时脐血FIB降低，这些指标的初步研究结果，可为临床研究和应用提供参考，值得进一步研究。

足月儿；出生时；脐带血；凝血指标

新生儿各器官功能不成熟，凝血功能指标与年长儿及成人存在差异，但目前国内尚缺乏关于新生儿指标的较大样本研究。检测新生儿凝血功能，提出足月儿各凝血功能指标的参考范围对于诊断及鉴别诊断新生儿出血倾向及疾病具有重要意义[1]。本研究探讨新生儿凝血情况，对足月儿出生时凝血功能情况及其影响因素进行了探析。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2014年1月至2015年12月安康市中心医院52例产妇及其分娩的足月新生儿作为观察组，按照0.3:1的比例选择同期出生的早产儿作为对照组。纳入标准：①孕母无血液系统疾病、乙型肝炎、胎盘早剥与前置胎盘产前出血、胎膜早破、胎盘功能障碍；②产前未用过对凝血或纤溶有影响的药物[2]；③适于胎龄儿、自然分娩儿，出生前无胎儿宫内窘迫史，出生后无窒息。采集脐血获得产妇及家属知情同意。根据影响因素分为高龄产妇组、适龄产妇组,围生期感染组,非感染组,妊娠合并症组、健康孕妇组。

1.2影响因素介定

高龄产妇组：孕母本次分娩为初次分娩且年龄≥35岁，共纳入13例。围产期感染组：孕母围产期有2次或以上体温>37.5℃，或WBC>10×109/L，或伴有呼吸道、泌尿道、消化道等感染的症状，纳入8例。妊娠期诊断有高血压、糖尿病等合并症，纳入11例。

1.3研究方法

新生儿生后立即由产房助产士抽取脐带静脉血及动脉血，均为1.8mL，加入枸橼酸钠9︰1抗凝管，将抗凝管轻轻颠倒5～8次，使抗凝剂充分与血液混匀，达到完全抗凝后送检。3 000r/min，室温下离心10min。以全自动凝血分析仪器(型号：CA-7000)测定凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial prothrombin time，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、凝血酶时间(thrombin time，TT)。试剂购自德国Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH公司。所有测定均在采集标本2h内进行。

1.4统计学方法

由研究者指定的专人负责数据录入工作，应用SPSS 17.0软件包对数据进行分析，同质性检验采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

足月儿52例脐静脉血、46例脐动脉血纳入该研究，6例脐动脉血不符合检验科质控要求，未纳入该研究。足月儿男30例，女22例，出生体重为3.0±0.4kg。共纳入早产儿165例，胎龄28～36+7周，男87例，女78例，出生体重2.0±0.6kg。足月儿和早产儿性别构成差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2足月儿与产妇凝血指标比较

2.2.1足月儿脐血凝血指标比较

足月儿脐静脉血、脐动脉血各凝血指标比较，脐静脉血PT、APTT、FIB、TT分别为11.0～15.3s、46.2～81.9s、0.9～2.0g/L、19.1～27.4s，脐动脉血PT、APTT、FIB、TT分别为11.5～17.4s、45.2～93.6s、0.8～2.1g/L、18.6～28.3s，差异均无统计学意义，t值分别为1.605、0.366、1.399、0.150，均P>0.05，见表1。

凝血指标脐静脉血(n=52)脐动脉血(n=46)tPPT(s)11.0～15.3*11.5～17.4*13.0±1.313.5±1.81.605>0.05APTT(s)46.2～81.9*45.2～93.6*65.4±16.366.6±16.40.366>0.05FIB(g/L)0.9～2.0*0.8～2.1*1.3±0.41.2±0.31.399>0.05TT(s)19.1～27.4*18.6～28.3*24.1±3.524.2±3.10.150>0.05

注：*为5th%～95th%。

2.2.2脐静脉血与产妇静脉血各凝血指标比较

足月儿脐静脉血与产妇静脉血各凝血指标比较，产妇静脉血PT、APTT、FIB、TT分别为9.3～10.7s、23.7～32.3s、3.0～4.4g/L、14.6～29.5s，差异均有统计学意义，t值分别为16.060、16.588、24.234、3.603，均P<0.05，见表2。

凝血指标脐静脉血(n=52)产妇(n=52)tPPT(s)11.0～15.3*9.3～10.7*13.0±1.310.0±0.416.060<0.05APTT(s)46.2～81.9*23.7～32.3*65.4±16.327.6±3.116.588<0.05FIB(g/L)0.9～2.0*3.0～4.4*1.3±0.43.7±0.624.234<0.05TT(s)19.1～27.4*14.6～29.5*24.1±3.521.2±4.73.603<0.05

注：*为5th%～95th%。

2.3高龄产妇与适龄产妇脐带血凝血指标的比较

高龄产妇组与适龄产妇组脐带血凝血指标比较，高龄产妇组PT、APTT、FIB、TT分别为12.4±2.3s、66.2±16.7s、1.2±0.2g/L、24.0±3.6s，适龄产妇组PT、APTT、FIB、TT分别为12.9±0.7s、64.3±6.5s、1.3±0.3g/L、24.2±2.1s，差异均无统计学意义，t值分别为0.975、0.125、1.118、0.245，均P>0.05，见表3。

凝血指标高龄产妇组(n=13)适龄产妇组(n=39)tPPT(s)12.4±2.312.9±0.70.975>0.05APTT(s)66.2±16.764.3±6.50.125>0.05FIB(g/L)1.2±0.21.3±0.31.118>0.05TT(s)24.0±3.624.2±2.10.245>0.05

2.4围产期感染组与非感染组脐带血凝血指标的比较

围产期感染组与非感染组脐带血凝血指标比较，PT在围产期感染组为11.3±1.7s，短于非感染组，差异有统计学意义，t=3.071，P<0.05。APTT、FIB及TT水平两组比较差异均无统计学意义，t值分别为0.547、1.314、0.227，均P>0.05，见表4。

凝血指标围产期感染组(n=8)非感染组(n=44)tPPT(s)11.3±1.712.8±1.23.071<0.05APTT(s)67.0±15.664.5±11.30.547>0.05FIB(g/L)1.2±0.21.3±0.21.314>0.05TT(s)24.0±3.323.8±2.10.227>0.05

2.5妊娠合并疾病与健康孕妇组脐带血凝血指标的比较

妊娠合并症组与健康孕妇组脐带血凝血指标比较，FIB在妊娠合并症组为1.0±0.2g/L，低于健康孕妇组，差异有统计学意义，t=3.123，P<0.05，见表5。

凝血指标妊娠合并症组(n=11)健康孕妇组(n=41)tPPT(s)12.9±1.812.8±2.10.144>0.05APTT(s)66.2±16.766.6±16.40.070>0.05FIB(g/L)1.0±0.21.3±0.33.123<0.05TT(s)23.9±4.024.2±3.10.267>0.05

2.6早产儿与足月儿凝血指标的比较

胎龄28～36+7周早产儿与足月儿凝血指标比较，早产儿组PT、APTT、TT分别为16.6±4.4s、94.0±25.4s、25.3±3.2s，均较足月儿延长，差异均有统计学意义，t值分别为5.616、7.375、2.227，均P<0.05，足月儿FIB升高，比较差异有统计学意义，t=2.541，P<0.05，见表6。

凝血指标早产儿组(n=165)足月儿组(n=52)tPPT(s)16.6±4.413.0±1.35.616<0.05APTT(s)94.0±25.465.4±16.37.375<0.05FIB(g/L)1.1±0.51.3±0.42.541<0.05TT(s)25.3±3.224.1±3.52.227<0.05

3讨论

新生儿较年长儿易于出血，其原因包括血小板数量和(或质量)异常、血管壁异常，以及凝血系统异常。后者又包括遗传性及继发性凝血因子缺乏，是引起新生儿出血的重要原因之一，严重者因颅内出血致死或遗留中枢神经系统后遗症[3]。由于新生儿时期出血性疾病的病因复杂，与胎龄和围产期母亲疾病可能有关[4]，临床表现多样且无特异性，约1/3遗传性凝血因子缺乏症患儿缺乏明确的家族史，因此，了解其出生时凝血状态及影响因素，对早期发现并及时诊断意义重大。

3.1足月儿脐血凝血因子水平

脐血的凝血因子水平可能反映新生儿出生时状况，如果在出生时采集脐血检查，既对母儿无创，又简便。但脐动静脉的穿刺采血易造成两种血液的混杂，动、静脉血哪一个更准确？检测值是否有差别？都是尚未解决的问题。本研究结果显示足月儿脐动脉血各凝血指标PT、APTT、FIB、TT分别为11.5～17.4s、45.2～93.6s、0.8～2.1g/L、18.6～28.3s，与当前报道一致性较高[5]；脐静脉分别为11.0～15.3s、46.2～81.9s、0.9～2.0g/L、19.1～27.4s，脐动、静脉血凝血指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。提示脐血凝血因子水平基本一致，不论脐动脉、脐静脉还是二者的混合血都可反映出生时的凝血状态，不仅为临床提供了简便可行的方法，也提供了参考数据。

3.2新生儿出生时凝血因子水平

与年长儿及成人比较，新生儿期凝血因子水平有一定的特点。首先，新生儿处于相对低凝状态：在胎儿第10～11周凝血因子开始合成，在第19～27周胎血中已能检出全部凝血因子，其水平随胎龄增加而增加，但是，直至出生时仍低于正常成人[6]；其次，出生后凝血系统发育迅速，凝血因子水平处于动态变化过程之中，且各凝血因子水平的发育不尽一致[7]。本研究早产儿PT、APTT、TT与足月儿比较均明显延长，FIB降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，进一步说明新生儿出生时凝血因子水平与胎龄相关，其水平随胎龄增加而减少，胎龄越小凝血功能越差，其出血发生率要高于足月儿，提示需根据不同胎龄进行临床判断。

3.3足月儿出生时脐带凝血状态及影响因素

脐静脉血PT、APTT、TT明显高于产妇静脉血，FIB低于产妇静脉血，差异均有统计学意义(均P<0.05)。提示刚出生的新生儿在经历围产期的过程中为防止出血等问题可能动用了凝血因子，并有纤维蛋白的消耗。同时胎儿、新生儿凝血功能存在自身调节，孕妇凝血情况可能因胎盘屏障作用[7]，或其它调节机制不完全，直接影响胎儿的凝血功能。PT在围产期感染组为11.3±1.7s，短于非感染组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明围产期感染因素，可能诱导胎儿的凝血改变、高凝状态等，其影响机制有待进一步研究。FIB在母亲妊娠合并症组为1.0±0.2g/L，低于健康孕妇组，差异有统计学意义(P<0.05)，也说明母亲疾病对新生儿FIB影响较大，纤维蛋白原消耗增加，需引起重视[8]。

综上所述，本研究为足月儿出生时脐血凝血指标与母亲凝血状态的关系、影响因素等的初步研究结果，为临床研究和应用提供了新的思路和参考，值得进一步研究。

[1]Mitsiakos G,Giougi E,Chatziioannidis I,etal.Haemostatic profile of healthy premature small for gestational age neonates[J].Thromb Res,2010,126(2):103-106.

[2]杨璐,李秋平,徐靖,等.不同胎龄新生儿凝血功能的临床研究[J].国际检验医学杂志,2013,34(16):2078-2079,2082.

[3]Peyvandi F,Palla R,Menegatti M,etal.Coagulation factor activity and clinical bleeding severity in rare bleeding disorders:results from the European Network of Rare Bleeding Disorders[J].J Thromb Haemost,2012,10(4):615-621.

[4]赖冬波,林慧玲,叶铁真,等.新生儿脐带血凝血因子活性水平影响因素的研究[J].国际儿科学杂志,2013,40(3):310-315.

[5]De luca R,Fontana P,Poncet A,etal.Evaluation of the GEM?PCL Plus point-of-care device for neonatal coagulation assessment: an observational study on cord blood[J].Thromb Res,2014,134(2):474-478.

[6]雷玉娇,林慧玲,叶铁真,等.正常新生儿脐带血凝血因子活性水平的初步研究[J].中华检验医学杂志,2013,36(9):850-853.

[7] Pal S,Curley A,Stanworth S J.Interpretation of clotting tests in the neonate[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2015,100(3):F270-F274.

[8]凌王芳,蒋玲玲,杨志红.妊娠期高血压疾病及妊娠糖尿病孕妇凝血指标的研究[J].中国妇幼健康研究,2015,26(5):1075-1077.

[专业责任编辑：刘 俐]

Umbilical cord blood coagulation state of full-term infants at birth

CHENG Guang-qing1,2, LIU Li1, FU Yang-xi2, GUO Huan-li2, CHEN Qun2, YU Ling2, JING Cheng-bao2

(1.NeonatalDepartment,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China; 2.AnkangCentralHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To investigate umbilical cord blood coagulation function of normal full-term infants at birth for determining the range of values for each index and providing reference range for clinical evaluation of coagulation in full-term infants, so as to provide basis for intervention therapy. Methods From January 2014 to December 2015, 52 mother-child pairs were prospectively studied and divided into different groups based on influencing factors, advanced maternal age group, normal gestational age group, perinatal infection group, non-infection group, complicated pregnancy group, and healthy pregnancy group. Different groups were compared respectively. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB), and thrombin time (TT) were measured in non-heparinized umbilical cord venous and arterial blood samples. Results Values of PT, APTT, FIB and TT of umbilical arterial blood of full-term infants ranged 11.5 to 17.4s, 45.2 to 93.6s, 0.8 to 2.1g/L and 18.6 to 28.3s, respectively, and those of umbilical venous blood ranged 11.0 to 15.3s, 46.2 to 81.9s, 0.9 to 2.0g/L and 19.1 to 27.4s, respectively. Differences between umbilical arterial and venous blood values were not statistically significant (tvalue was 1.605, 0.366, 1.399 and 0.150, respectively, allP>0.05). PT, APTT and TT values of umbilical venous blood of full-term infants were significantly longer than those of maternal venous blood, but FIB level was lower with statistically significant difference (tvalue was 16.060, 16.588, 3.601 and 24.234, respectively, allP<0.05). PT in perinatal infection group was 11.3±1.7s, which was shorter than that in non-infection group and the difference was significant (t=3.071,P<0.05). FIB level in complicated pregnancy group was 1.0±0.2g/L, which was lower than that in healthy pregnancy group, and the difference was statistically significant (t=3.123,P<0.05). PT, APTT and TT values of premature infants were significantly longer than those of full-term infants but FIB level was lower, and the differences were significant (tvalue was 5.616, 7.375, 2.227 and 2.541, respectively, allP<0.05).Conclusion There are no significant differences between umbilical cord arterial and venous blood coagulation indices in full-term infants at birth, but PT, APTT and TT values are lower than those of premature infants. PT, APTT and TT values of umbilical venous blood are significantly longer than those of maternal venous blood. During perinatal infection, PT of umbilical blood is shortened, and FIB of umbilical blood is decreased in mothers with pregnancy complications. The preliminary results of this study can provide a reference for clinical study and application, and further study is worthwhile.

full-term infants; at birth; umbilical cord blood; coagulation index

2016-12-15

程光清(1970-)，男，副主任医师，硕士研究生，主要从事新生儿危重症的研究及临床工作。

刘 俐，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.002

R174

A

1673-5293(2017)03-0226-04