董虹，黄蓉，刘天春

(长江大学第一临床医学院 荆州市第一人民医院检验科， 湖北 荆州 434000)

胃癌患者血清TSLP表达水平及临床意义

董虹，黄蓉，刘天春

(长江大学第一临床医学院 荆州市第一人民医院检验科， 湖北 荆州 434000)

目的：探讨胃癌患者血清胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)表达水平及临床意义。方法：收集医院(荆州市第一人民医院)2008年1月至2011年1月收治的100例胃癌患者临床资料，收集同期我院体检的100例健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测其血清TSLP表达水平，比较不同病理特征的胃癌患者血清TSLP 表达水平以及不同血清TSLP 表达水平患者的生存率，并采用Cox比例风险模型分析胃癌患者预后影响因素。结果：胃癌组患者血清TSLP表达水平(218.6±134.2pg/mL)显著高于非胃癌组患者(145.3±123.5pg/mL)(P<0.05)；不同组织分化、淋巴结转移、肝转移以及临床分期的胃癌患者血清TSLP表达水平数据比较差异有统计学意义(P<0.05)；Cox比例风险模型分析结果显示血清TSLP浓度影响胃癌患者预后(95%CI=1.000～1.002，P=0.003)；血清低TSLP组患者5年生存率(51.7%)显著高于血清高TSLP组患者(21.5%)(P<0.05)。结论：胃癌患者血清TSLP表达水平显著增高，且血清TSLP高表达水平患者的预后较差，值得进一步深入研究。

胃癌；TSLP；生存率；预后

胃癌是亚洲最常见的癌症之一，在全世界所有癌症死亡中位居第二。其发病机制主要为幽门螺杆菌感染通过胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)促进胃上皮细胞和诱导的DC介导的炎性Th2型应答[1]。TSLP通过操纵免疫应答和血管生成在促进多种肿瘤发生发展中起重要作用，但TSLP在胃癌的临床意义尚不清楚[2]。为了探讨胃癌患者血清TSLP表达水平及临床意义，对2008年1月至2011年1月期间收治的100例胃癌患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年1月至2011年1月期间我院收治的100例胃癌患者临床资料，所有患者经病理学诊断确诊为胃癌，患者术前未接受放疗、化疗或其他医疗干预措施。收集同期我院体检的100例健康人群作为对照组，本研究经医院伦理委员会研究后通过，所有患者知情后签署知情同意书。

1.2 研究方法

抽取胃癌患者术前和健康体检者的空腹静脉血5mL，4℃1500×g下离心10min后分离患者血清，并保存于-80℃冰箱备用。血清TSLP的检测采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA试剂盒，购买于上海邦奕生物科技有限公司)测定，所有样品一式两份测定后取平均值。

分析胃癌患者或健康人群的血清TSLP表达水平，比较不同病理特征的胃癌患者血清TSLP 表达水平以及不同血清TSLP 表达水平患者(高表达组TSLP≥200pg/mL，低表达水平组TSLP<200pg/mL)的生存率，并采用Cox比例风险模型分析胃癌患者预后影响因素。

1.3 统计学方法

2 结果

表1 胃癌患者与非胃癌患者血清TSLP表达水平比较

2.1 胃癌患者血清TSLP表达水平分析

胃癌组患者血清TSLP表达水平为218.6±134.2pg/mL，非胃癌组患者血清TSLP表达水平为145.3±123.5pg/mL。胃癌组患者血清TSLP表达水平显著高于非胃癌组患者，数据比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2 胃癌患者血清TSLP表达水平与病理临床资料分析

不同组织分化、淋巴结转移、肝转移以及临床分期的胃癌患者血清TSLP表达水平数据比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 胃癌患者血清TSLP表达水平与病理临床资料分析

2.3 Cox比例风险模型分析胃癌患者预后影响因素

Cox比例风险模型分析结果显示血清TSLP浓度影响胃癌患者预后(95%CI=1.000～1.002，P=0.003)，详见表3。

表3 Cox比例风险模型分析胃癌患者预后影响因素

2.4 不同血清TSLP表达水平的胃癌患者生存率比较

图1 两组血清TSLP表达水平的胃癌患者生存率比较

血清低TSLP组(<200pg/mL)胃癌患者5年生存率为51.7%，血清高TSLP组(≥200pg/mL)患者5年生存率为21.5%，血清低TSLP组患者5年生存率显著高于血清高TSLP组患者，数据比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见图1。

3 讨论

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)属于白介素-7(IL-7)样细胞因子，它能促进未成熟B细胞的增殖和发育能力。TSLP能够作用于多种细胞，如嗜碱性粒细胞、肥大细胞、B细胞、CD4+、CD8+、自然杀伤T细胞和树突状细胞[3]。此外，对人类和小鼠模型鉴定发现TSLP响应细胞的主要功能是能够表达高表达TSLP受体的骨髓衍生细胞[4]。有文献报道Th1细胞和Th2细胞在引发和保持抗肿瘤免疫应答方面起核心作用，而TSLP在诱导Th2细胞方面起到极其重要的作用：TSLP激活的DC通过其OX40配体表达引发炎性Th2型细胞分化[5，6]。因此，失调的TSLP表达可导致2型炎症反应从而导致过敏性疾病的发展。

目前，国内对于TSLP在肿瘤组织中的表达情况及它与临床病理特征之间的关系很少被报道。

本研究结果显示胃癌患者的血清TSLP表达水平显著增高，且与患者的组织分化、淋巴结转移、肝转移以及临床分期有密切相关性，进一步Cox比例风险模型分析结果显示血清TSLP浓度影响胃癌患者预后。此外，对患者的生存率分析也表明高血清TSLP组患者的5年期生存率较低。最近在对胰腺癌的研究中发现通过与癌症相关的成纤维细胞产生的TSLP能激活DC从而引发Th2细胞分化，而乳腺癌细胞产生的TSLP能够诱导DC中OX40配体表达，通过幼稚CD4+T细胞促进Th2细胞分化[7，8]。这些观察结果表明对于TSLP在促进肿瘤微环境的Th2介导的免疫反应中起重要作用。此外，研究已经发现一些类型的肿瘤以及与这些肿瘤的进展和转移关联存在着TSLP异常表达，包括乳腺癌、子宫颈癌、肺癌和白血病等[9]。在宫颈癌中，肿瘤来源的TSLP作用于TSLP内皮细胞促进血管生成，而新血管生成在癌症进展过程中起关键作用[10]。在胃癌中，高微血管计数预示着患者预后较差，因此，TSLP介导的增加胃癌恶性组织的微血管供应可以解释高浓度的TSLP和预后差之间的关系。另外，调节性T细胞(Treg细胞)也可能涉及其中，在体外研究表明TSLP参与驱动的耐受性DC促进代调节性T细胞分化[11，12]，表明高Tregs /辅助性T细胞比例与胃癌患者预后较差显著相关。

综上所述，胃癌患者血清TSLP表达水平显著增高，且影响患者预后，血清TSLP表达水平在高表达胃癌患者中生存率低，值得进一步深入研究。

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[编辑] 何勇

2017-01-03

董虹(1962-)，男，副主任技师，主要从事临床免疫学研究工作；通信作者：黄蓉，hrzhi8890@163.com。

R446.63

A

1673-1409(2017)08-0040-04

[引著格式]董虹，黄蓉，刘天春.胃癌患者血清TSLP表达水平及临床意义[J].长江大学学报(自科版) ,2017,14(8):40～43.