张 凯

河南濮阳市人民医院神经内科 濮阳 457000

阿托伐他汀钙联合普罗布考对脑梗死患者血清hs-CRP水平及颈动脉斑块的影响

张 凯

河南濮阳市人民医院神经内科 濮阳 457000

目的 探讨阿托伐他汀钙联合普罗布考对脑梗死(CI)患者血清hs-CRP水平及颈动脉斑块的影响。方法 选取2014-06—2015-08我院收治的64例CI患者，随机数字表法分为2组各32例。对照组采用阿托伐他汀钙治疗，观察组采用阿托伐他汀钙+普罗布考治疗。统计对比2组治疗前后血脂各项指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)]水平、hs-CRP水平、颈动脉IMT值、斑块数量、斑块面积；治疗前后于不同时间段随访，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表(NIHSS)评估2组神经功能恢复情况，采用改良Rankin评分量表(mRS)评估患者临床预后情况。结果 治疗前2组血脂各项指标水平、血清hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组血脂各项指标水平优于对照组，hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前2组IMT值、斑块数量、斑块面积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IMT值低于对照组，斑块面积小于对照组，斑块数量少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前、治疗3个月时2组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗6个月、12个月NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组治疗3个月、治疗6个月mRS预后情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗12个月mRS预后情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿托伐他汀钙联合普罗布考治疗脑梗死患者，能明显降低患者血脂水平及血清hs-CRP水平，并抑制颈动脉斑块进展，改善患者神经功能，并促使预后转归。

脑梗死；普罗布考；阿托伐他汀钙；hs-CRP；颈动脉斑块

脑梗死(cerebral infarction，CI)又称卒中、缺血性卒中，是指脑部血供障碍引发脑部病变，包括腔隙性梗死、脑血栓形成、脑栓塞等，发病率约占全部脑卒中的70%[1]。通常伴失语、偏瘫等神经功能缺损症状，具有高病死率、高致残率等特点，严重威胁患者生命健康。颈动脉内斑块形成、突然破裂，血小板活化、血栓形成等均是CI主要病理机制，且机体炎症因子释放进一步促进疾病进展[2]。因此防治颈动脉斑块形成，并抑制炎症因子释放是治疗CI关键。阿托伐他汀钙具有良好调节血脂功效，除此之外还有抗炎、清除自由基等功效。普罗布考能从多个环节调节血脂，起到防治颈动脉内粥样斑块硬化形成。本研究选取64例CI患者，旨在探讨阿托伐他汀钙联合普罗布考对CI患者血清hs-CRP水平及颈动脉斑块的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-06—2015-08我院收治的64例CI患者，随机数字表法分为2组各32例。对照组女12例，男20例；年龄36～71(55.28±10.43)岁。观察组女13例，男19例；年龄37～72(55.47±10.78)岁。2组性别、年龄等基线资料无明显差异(P>0.05)，可进行对比研究。

1．2 纳入标准 (1)符合人民卫生出版社出版的《内科学》中CI临床诊断标准[3]；(2)经头部影像学确诊为CI；(3)发病至入院时间均在1周内；(4)伴有高脂血症；(5)知晓本研究，并自愿签署知情同意书；(6)首次发病。

1．3 排除标准 (1)脑出血、蛛网膜下腔出血者；(2)以往有脑卒中病史者；(3)对本研究药物过敏史者。(4)有急性炎症、恶性肿瘤、免疫系统疾病者；(5)哺乳期、妊娠期者。

1．4 方法 所有患者依照病情予以抗血小板聚集、控制血压等药物。对照组予以阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字号H20051408)治疗，20 mg/d，温水口服。观察组在对照组基础上联用普罗布考(颈复康药业集团有限公司，国药准字H10960161)250 mg/次，2次/d，温水口服。2组均持续用药1 a。

1．5 观察指标 (1)检测比较2组治疗前后血脂、hs-CRP水平：治疗前后抽取患者静脉血，离心留取血清，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清hs-CRP水平；使用全自动生化分析仪检测(TC、LDL-C、TG、HDL-C)水平。(2)统计比较2组治疗前后颈动脉IMT值、斑块数量、斑块面积：治疗前后采用彩色多普勒超声仪检测颈总动脉分叉处内膜及颈内动脉开始端约1 cm后壁内膜中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)，各处均检测≥3次，取平均值；并测量斑块长、宽计算斑块面积。(3)治疗前后于不同时间段随访：采用NIHSS量表[4]评估2组患者神经功能恢复情况，评分越低说明患者神经功能恢复越好。(4)治疗后于不同时间段随访，采用mRS量表[5]评估患者临床预后情况，预后较好0～2分，预后较差3～6分。

2 结果

2．1 2组血脂及血清hs-CRP水平比较 治疗前2组血脂各项指标水平、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组血脂各项指标水平优于对照组，hs-CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血脂及血清hs-CRP水平比较 (±s)

2．2 2组颈动脉IMT值、斑块数量、斑块面积比较 治疗前2组IMT值、斑块数量、斑块面积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组IMT值低于对照组，斑块面积小于对照组，斑块数量少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3 2组NIHSS评分比较 治疗前、治疗3个月时2组NIHSS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗6个月、12个月NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。2．4 2组mRS预后情况比较 治疗3个月、治疗6个月2组mRS预后情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗12个月mRS预后情况明显好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 2组颈动脉IMT值、斑块数量、斑块面积比较 (±s)

表3 2组NIHSS评分比较 (±s，分)

表4 2组mRS预后情况比较勤 [n(%)]

3 讨论

CI发生主要是由机体代谢脂类物质不能及时有效排出体外，于动脉血管壁沉积而形成局部粥样硬化斑块引起。随着斑块的堆积、增厚，血管内径变细，使斑块极易破碎、脱离而形成血栓，致使局部脑组织因缺血、缺氧而软化、坏死。此外有研究指出，脑梗死发生时，血清hs-CRP水平明显升高，且对颈动脉斑块形成、破碎起推动作用。因此选取合理药物干预颈动脉脂质沉淀至关重要。

阿托伐他汀钙属HMG-CoA还原酶抑制剂，其能选择性、竞争性抑制肝脏内胆固醇与HMG-CoA还原酶结合，从而使血浆中胆固醇及脂蛋白水平降低。此外阿托伐他汀钙可通过多环节稳定、缩小颈动脉斑块，从而预防严重心脑血管事件发生。斑块脂质核心主要组成成分是LDL-C，阿托伐他汀钙通过增加肝脏内LDL-C受体数量而使机体摄取LDL-C能力增强，从而减少斑块脂质核心部分，使斑块趋于稳定或缩小。基于阿托伐他汀钙强大降脂功效，其已被中国脑血管病防治指南推荐为脑卒中二级防治药物[6]。但随着阿托伐他汀钙临床应用，认为长期大量服用他汀类药物虽取得一定临床效果，但依然有约20%患者发生心脑血管不良事件，因此临床将治疗方向转向联合用药[7]。普罗布考初期只是作为降脂药物被临床使用，其能有效分解胆固醇并降低LDL-C水平。另外还能改变HDL-C亚型功能及性质，从而影响载脂蛋白E及胆固醇转移蛋白能力，使脂质化胆固醇与总胆固醇比率恢复到正常水平，从而使高密度脂蛋白胆固醇逆转运能力增强。且能抑制细胞间P-选择素及粘附因子表达，从而阻止单核细胞黏附于内皮细胞，减弱颈动脉内脂类物质黏附。此外普罗布考还具有抗脂质过氧化功效，能明显抑制致动脉粥样硬化因子、致炎因子表达及氧自由基介导炎症，使内皮舒张功能得到改善，从而使动脉粥样硬化斑块缩小或消退。齐珊珊等[8]研究指出，普罗布考联合阿托伐他汀能明显改善患者机体内皮功能及应激反应，减少颈动脉斑块面积及中膜厚度。本研究结果显示，治疗后观察组IMT值低于对照组，斑块面积小于对照组，斑块数量少于对照组，血脂各项指标水平优于对照组(P<0.05)，提示阿托伐他汀钙联合普罗布考应用于脑梗死患者，能明显降低血脂水平并抑制颈动脉斑块进展。分析原因在于阿托伐他汀钙能明显降低LDL-C水平，其活性代谢产物能使肝脏及血管壁生成的胆固醇受到抑制；普罗布考具有较强的抗氧化功效，能使LDL-C氧化受到阻止，清除机体氧自由基。另外还能增强HDL-C功能，从而抑制患者颈动脉斑块进展。hs-CRP是在人体组织受到伤害时才会产生的蛋白，其表达水平较高时，可促使CI患者颈动脉斑块形成或破碎，加速CI疾病进展。本研究结果显示，治疗后观察组hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)，提示阿托伐他汀钙联合普罗布考能明显降低脑梗死患者的血清hs-CRP水平。本研究结果还显示，观察组治疗6个月、12个月时NIHSS评分明显低于对照组，治疗12个月mRS预后情况明显好于对照组(P<0.05)，提示阿托伐他汀钙联合普罗布考能明显改善患者神经功能，并促使预后转归。

综上，阿托伐他汀钙联合普罗布考应用于脑梗死患者，能明显降低其血脂水平及血清hs-CRP水平，并抑制颈动脉斑块进展，改善患者神经功能，并促使预后转归，值得推广。

[1] 王静．不同剂量阿托伐他汀钙对老年急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术疗效及炎症和凝血因子水平的影响[J]．中国老年学杂志，2016，36(19)：4 739-4 741．

[2] 刘胜武，武丽芳．不同剂量阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉斑块的疗效[J]．神经损伤与功能重建，2016，11(5)：390-392．

[3] 葛均波，徐永健．内科学[M]．8版．北京：人民卫生出版社，2013：439-440．

[4] 张立，黄旌，李蒙．急性脑梗死患者康复期应用普罗布考联合阿托伐他汀辅助治疗对血清学指标的影响[J]．海南医学院学报，2016，22(11)：1 160-1 163．

[5] 吴振宏，欧阳强，梁俭孙．PAS三联疗法对老年急性脑梗死患者血清高迁移率族蛋白B1，骨保护素及巨噬细胞移动抑制因子水平的影响[J]．中国老年学杂志，2015，35(3)：608-610．

[6] 蓝丽康，吕锦，李洁，等．阿托伐他汀钙稳定颈动脉粥样硬化斑块的远期效果评价[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(8)：1 035-1 037．

[7] 董晓柳，徐士军，张秀清，等．阿托伐他汀联合普罗布考对高血压患者血管弹性的影响[J]．中国药房，2016， 27(23)：3 243-3 245．

[8] 齐珊珊．普罗布考联合阿托伐他汀治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床研究[J]．现代药物与临床，2016， 31(11)：1 707-1 711．

(收稿2016-11-03)

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1673-5110(2017)08-0038-03