王 升 刘 梦 郑远征 方敬献(通讯作者)

河南南阳市第一人民医院神经内一科 南阳 473000

小剂量替罗非班与双抗治疗进展性脑卒中的疗效对比及安全性评价

王 升 刘 梦 郑远征 方敬献(通讯作者)

河南南阳市第一人民医院神经内一科 南阳 473000

目的 对比替罗非班和双抗治疗进展性脑卒中的疗效，并评价其临床安全性。方法 选取2015-07—2016-10我院神经内科确诊的60例急性进展性脑梗死患者，且1周内病情进展，神经功能缺损较前加重。其中28例采用小剂量替罗非班治疗后接受双抗治疗为实验组，32例仅接受双抗治疗为对照组。治疗3 d、7 d后，比较2组NIHSS评分、BI指数、血小板计数、各项出凝血指标及出血等并发症。结果 治疗3 d后2组NIHSS评分差异有统计学意义(P<0.05)，BI指数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后2组间NIHSS评分及BI指数差异有统计学意义(P<0.05)。结论 替罗非班治疗进展性脑卒中的疗效显著，安全性良好，可提高患者预后质量。

替罗非班；进展性脑卒中；阿司匹林；氯吡格雷

进展性脑卒中(progressive ischemic stroke，PIS)是急性脑梗死中常见而严重的临床亚型[1-2]，指发生缺血性脑卒中后，引起的神经功能缺损症状在起病后6 h～1周内进行性加重的临床过程。大多在动脉粥样硬化基础上发生，血小板聚集是动脉粥样硬化的始动因素和血栓形成的核心环节，目前循证医学证实抗血小板聚集是防治缺血性脑血管病进展最有效的治疗手段之一[3]。

替罗非班是一种酪氨酸非肽类小分子衍生物，与阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物作用机制不同，为一种可逆性非肽类血小板表面糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，通过作用于血小板 GPⅡb /Ⅲa 受体，可竞争性抑制纤维蛋白原和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板聚集、延长出血时间、阻碍血栓形成，抑制血小板聚集的最后通路，有效抑制血小板聚集，而发挥抗血栓作用。对各种刺激因素诱发的血小板聚集都有效，是目前作用最快、选择性最高的血小板抑制剂，已广泛应用于急性冠脉综合征治疗上[4-6]，目前已成为治疗进展性脑卒中临床研究的热点。本研究通过观察60例进展性脑卒中患者应用不同治疗手段后，对比替罗非班和双抗治疗进展性脑卒中的疗效，并评价小剂量替罗非班的临床安全性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2015-07—2016-10首次就诊于南阳市第一人民医院神经内一科的急性进展性脑梗死患者60例。实验组男17例，女11例，年龄(63.4±10.5)岁。对照组男18例，女14例，年龄(62.5±11.2)岁。2组性别、年龄等比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1．1．1 纳入标准：①发病时间<24 h；②均符合中华医学会急性脑卒中诊断标准[7]；③经头颅CT或MRI检查确诊有明确梗死部位；④未进行溶栓治疗；⑤发病后1周内病情继续进展，神经功能缺损较前加重；⑥患者及家属均知情同意。

1．1．2 排除标准：①年龄<18岁或>80岁；②有出血性疾病及倾向、血液疾病者；③近1个月内有外伤或手术者；④近1周内使用抗凝药物治疗者；⑤严重心功能、肝肾功能不全者及严重意识障碍者；⑥对替罗非班药物过敏者；⑦妊娠、哺乳期、月经期妇女；⑧合并糖尿病或近期血糖升高者；⑨收缩压>180 mmHg和(或)舒张压>110 mmHg，严重的高血压患者；⑩试验过程中出现严重出血并发症，如内脏器官出血等，则退出试验。

1．2 方法

1．2．1 实验组：病情进展后接受一般治疗及替罗非班(武汉远大制药集团有限公司生产，商品名：欣维宁)治疗的患者共28例，给予5 mg替罗非班以0.05 μg·kg-1· min-1持续微量泵泵入，共72 h，之后继续给予阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，规格：100 mg)100 mg联合氯吡格雷(赛诺菲安万特制药有限公司生产，规格：75 mg)75 mg双抗治疗及一般治疗。1．2．2 对照组：病情进展后给予一般治疗及阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，规格：100 mg)100 mg联合氯吡格雷(赛诺菲安万特制药有限公司生产，规格：75 mg)75 mg双抗的患者共32例。

1．3 评定指标 (1)神经功能评定：治疗前、治疗3 d、7 d后进行NIHSS评分、BI指数；(2)实验组治疗前及治疗后24 h各检测血小板聚集率、血小板计数、纤维蛋白原、出凝血指标1次；(3)出血并发症。

2 结果

2．1 2组治疗前、治疗3 d、7 d NIHSS评分、BI指数比较 2组治疗前NIHSS评分和BI评分比较差异无统计学意义(t=0.81，P>0.05)，治疗3 d后2组NIHSS评分差异有统计学意义(t=2.21，P<0.05)，BI指数差异无统计学意义(t=1.45，P>0.05)；治疗7 d后2组NIHSS评分及BI指数比较差异有统计学意义(t1=3.74，P<0.05；t2=2.65，P<0.05)。见表1、表2。

表1 2组治疗前、治疗3 d、7 d NIHSS评分比较 (±s，分)

注：与对照组治疗3 d比较，aP<0.05；与对照组治疗7 d比较，bP<0.05

表2 2组治疗前、治疗3 d、7 d BI指数比较 (±s，d)

注：与对照组治疗3 d比较，cP>0.05；与对照组治疗7 d比较，dP<0.05

2．2 实验组治疗前后血小板功能比较 实验组治疗前血小板聚集率为(67.7±17.5)%，治疗24 h后为 (32.1±13.4)%，差异有统计学意义(t=6.04，P<0.05)；治疗前血小板计数(231.7±31.3)×109/L，治疗24 h后(216.2±27.7)×109/L，差异无统计学意义(t=1.25，P>0.05)，用药前后出凝血指标差异无统计学意义(t=1.27，P>0.05)。

2．3 2组并发症比较 2治疗期间均未出现严重出血并发症，实验组牙龈出血1例，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

目前，针对进展性脑卒中的病因研究较多，但大多病因复杂，机制不明，部分研究发现[8]，高血压、高血脂、2型糖尿病、高纤维蛋白原、动脉粥样硬化斑块、反复发作的TIA 等均与进展性脑梗死相关；另有研究[9-11]表明，长期高血糖水平能够增加血黏度，促进纤维蛋白原水平升高，引起细小动脉血管狭窄、闭塞，导致脑灌注量减少，促使脑梗死进展。目前，针对进展性脑梗死的治疗，原则上主要是在超早期、急性期控制和降低血黏度，同时扩张脑血管，减轻脑缺血及水肿，抑制脑细胞的过氧化作用，从而促进受损神经功能尽快恢复，均以改善症状及预后，降低病残率，提高生活质量为目的[12]，尚无其他特效的治疗及预防方法。

替罗非班通过阻断纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合，抑制血小板聚集的最后通路，有更强的阻断血小板聚集能力[4]。研究[13-14]显示，在治疗进展性卒中时，替罗非班具有一定疗效。但对于替罗非班与双抗治疗进展性卒中的临床疗效的对比尚无报道。

本研究发现，治疗3 d后实验组NIHSS评分较对照组显著降低(P<0.05)，BI指数无明显变化(P>0.05)；治疗7 d后实验组NIHSS评分及BI指数均较对照组明显改善(P<0.05)；说明替罗非班与阿司匹林联合氯吡格雷治疗相比，可显著改善进展性脑卒中患者的神经功能缺损症状，提高日常生活能力。

血小板聚集率是反映血小板活性的常用指标，在应用替罗非班治疗后，实验组血小板凝聚率在治疗24 h后显著降低(P<0.05)，而血小板计数、出凝血各项指标则无明显变化(P>0.05)，表明应用替罗非班治疗后可抑制进展性脑卒中患者的血小板活化及凝聚，有助于防止血栓再形成。而其血小板计数及出凝血各项指标均无明显变化，研究过程中仅1例出现轻度出血患，提示替罗非班治疗进展性脑卒中安全性与双抗治疗相当。

但本研究仍有一定缺陷及局限性，收集病例数不足，可能存在一定误差，同时，因试验器材缺乏，不能有效检测血小板黏附性、血小板CD62p表达水平等相关指标，需在后期试验中进一步扩大样本量及检测指标。因替罗非班药物说明书上未明确提示可应用于进展性脑卒中，故需向患者及家属详细告知，严密监测安全性指标。

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(收稿2016-10-19)

Comparison between small dose of tirofiban and aspirin combined with clopidogrel in the treatment of progressive stroke in terms of efficacy and safety

Wang Sheng，Liu Meng，Zheng Yuanzheng，Fang Jingxian

Department of Neurology，the First People’s Hospital of Nanyang，Nanyang 473000，China

Objective To compare the clinical efficacy between tirofiban and aspirin combined with clopidogrel in treatment of progressive stroke and to evaluate their safety．Methods We selected 60 patients with acute stroke from July 2015 to October 2016，whose condition developed into progressive stroke within one week and neurological deficit scores were aggravated．28 cases who initially received small dose of tirofiban and later received aspirin combined with clopidogrel were selected as study group，while other 32 cases merely treated with aspirin plus clopidogrel were selected as control group．Three and seven days after treatment，NIHSS scores，BI index，platelet count，coagulation indicators，bleeding and other complications were compared between two groups．Results Three days after treatment，the NIHSS scores of two groups showed significant difference(P<0.05)，while BI index showed no difference(P>0.05)．Seven days after treatment，both NIHSS scores and BI index between two groups were significantly different(P<0.05)．Conclusion Small dose of triofiban has a promising effect on treating progressive stroke with good security，which can improve patients’ prognosis．

Tirofiban；Progressive stroke；Aspirin；Clopidogrel

R743.3

A

1673-5110(2017)08-0023-03