钱 萍，高宝莲

卵巢及子宫透明细胞癌、子宫内膜样癌中NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125的表达及意义

钱 萍，高宝莲

目的 探讨NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在卵巢、子宫内膜透明细胞癌，卵巢和子宫内膜样癌及卵巢浆液性癌中的表达及在诊断及鉴别诊断中的价值。方法 选取23例卵巢透明细胞癌、10例卵巢子宫内膜样癌、45例卵巢浆液性癌、11例子宫内膜透明细胞癌、35例子宫内膜样癌，利用免疫组化法评估NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在上述肿瘤中的表达，并复习相关文献。结果 NapsinA在卵巢透明细胞癌及子宫内膜透明细胞癌中的阳性率较高，分别为95.7%(22/23)、72.7%(8/11)，在卵巢和子宫内膜样癌中的阳性率较低，分别为10%(1/10)、5.7%(2/35)，在卵巢浆液性癌中不表达。NapsinA在卵巢透明细胞癌、卵巢子宫内膜样癌及卵巢浆液性癌中的敏感度差异有统计学意义(P<0.01)。在子宫内膜透明细胞癌及子宫内膜样癌中的敏感度差异亦有统计学意义(P<0.01)。TTF-1在卵巢透明细胞癌中不表达，在卵巢子宫内膜样癌、浆液性癌、子宫内膜透明细胞癌、子宫内膜样癌中的阳性率分别为30%(3/30)、4.4%(2/45)、9.1%(1/11)、5.7%(2/35)。PAX8在124例肿瘤中均阳性。18.2%(2/11)的子宫内膜透明细胞癌及5.7%(2/35)的子宫内膜样癌中CA125均阴性，其余均阳性。1例子宫内膜透明细胞癌为NapsinA/TTF-1双阳性。所有NapsinA和(或)TTF-1阳性病例均表达PAX8及CA125。结论 NapsinA在卵巢透明细胞癌中的阳性率最高，其次为子宫内膜透明细胞癌，在卵巢和子宫子宫内膜样癌中的阳性率较低，在卵巢浆液性癌中不表达。在诊断起源不明的转移性癌时，鉴别诊断时应当把肺腺癌及妇科肿瘤考虑在内，此时联合检测NapsinA、TTF-1及PAX8的表达有助于确诊。

卵巢肿瘤；子宫肿瘤；透明细胞癌；内膜样癌；NapsinA；TTF-1；PAX8；CA125

卵巢肿瘤是妇科常见的恶性肿瘤之一，约90%的原发恶性卵巢肿瘤为卵巢表面上皮-间质肿瘤，包括浆液性癌、黏液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌等[1]。正确的组织分型对临床选择治疗方案非常重要。典型的卵巢透明细胞癌诊断不困难，但局灶性透明细胞也可见于卵巢浆液性癌和子宫内膜样癌中，此外，高级别浆液性癌也可显示乳头样结构或靴钉样细胞，子宫内膜样癌中的肿瘤细胞分泌性改变或水肿也可类似于透明细胞癌。子宫内膜透明细胞癌是子宫内膜癌的一种特殊病理类型，预后较子宫内膜样癌差。本文通过检测NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在卵巢及子宫内膜肿瘤中的表达，探讨它们在诊断及鉴别诊断中的价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月～2015年10月嘉兴市中医医院病理科存档的卵巢透明细胞癌23例，卵巢子宫内膜样癌10例，卵巢浆液性癌45例，子宫内膜透明细胞癌11例，子宫内膜样癌35例。124例患者均为女性，年龄19～81岁，平均54岁。患者术前均未行放、化疗。

1.2 免疫组化 标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，4 μm厚切片，HE染色，镜下观察。免疫组化染色采用EnVision两步法，所用抗体包括NapsinA、TTF-1、CA125、PAX8，均购自上海长岛公司。

1.3 判断标准 NapsinA为胞质颗粒状着色，PAX8、TTF-1均为胞核着色，CA125为细胞膜着色，依据着色细胞百分比可分为：0为阴性；<10%为点状表达；10%～60%为灶性表达；>60%为弥漫性表达。点状、灶性及弥漫性表达均为阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，各种抗体在肿瘤中敏感性的差异采用χ2检验。

2 结果

2.1 NapsinA在卵巢和子宫内膜透明细胞癌、卵巢子宫内膜样癌、卵巢浆液性癌中的表达 在23例卵巢透明细胞癌中，22例(95.7%)NapsinA为阳性。23例中点状表达3例(13.0%)，灶性表达11例(47.8%)，弥漫性表达8例(34.8%)，灶性及弥漫性表达的染色强度均为强表达；1例(4.3%)NapsinA阴性，镜下形态为嗜酸细胞型(图1、2)。NapsinA的表达方式与细胞的排列结构及细胞类型无明显相关性。在22例NapsinA阳性的卵巢透明细胞癌中，有5例同时存在子宫内膜异位症，其均无异型性且NapsinA均阴性。10例卵巢子宫内膜样癌中，1例(10%)为点状表达，其余均为阴性。NapsinA在45例卵巢浆液性癌中均为阴性。在11例子宫内膜透明细胞癌中，8例(72.7%)NapsinA阳性，其中2例(18.2%)为点状表达，5例(45.5%)为灶性表达，1例(9.1%)为弥漫性表达。NapsinA的表达方式和细胞排列结构及细胞类型无关。8例NapsinA阳性的子宫内膜透明细胞癌中，5例同时伴发有子宫内膜样癌，其中1例NapsinA亦为阳性。35例子宫内膜样癌中，2例(5.7%)阳性，其中1例(2.9%)为点状表达，1例(2.9%)为灶性表达。1例(1/10)卵巢子宫内膜样癌存在区域的胞质透明化，NapsinA在胞质透明化区域及内膜样癌区域均为点状表达。另有3例(3/45)卵巢浆液性癌，1例(1/35)子宫内膜样癌亦存在区域的胞质透明化，NapsinA在胞质透明区域及内膜样癌区域均为阴性。NapsinA在卵巢透明细胞癌、卵巢子宫内膜样癌及卵巢浆液性癌中的敏感度分别为95.7%、10%及0，三者相比差异有统计学意义(χ2=69.07，P<0.01)。 NapsinA在子宫内膜透明细胞癌及子宫内膜样癌中的敏感度分别为72.7%、5.7%，两者相比差异有统计学意义(χ2=18.33，P<0.01，表1)。

表1 NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在不同肿瘤中的敏感度(%)

2.2 TTF-1在卵巢和子宫内膜透明细胞癌、卵巢子宫内膜样癌、卵巢浆液性癌中的表达 23例卵巢透明细胞癌中TTF-1均阴性。TTF-1在3例(30.0%)卵巢子宫内膜样癌、2例(4.4%)卵巢浆液性癌、1例(9.1%)子宫内膜透明细胞癌、2例(5.7%)子宫内膜样癌中为阳性。TTF-1在上述肿瘤中均为点状或灶性表达，仅有1例子宫内膜样癌为弥漫性表达，形态学为中分化。124例肿瘤中，仅有1例子宫内膜透明细胞癌为NapsinA/TTF-1双阳性，且均为灶性表达(表2)。2.3 PAX8及CA125在卵巢和子宫内膜透明细胞癌、卵巢子宫内膜样癌、卵巢浆液性癌中的表达 PAX8在124例肿瘤中均阳性，且多为弥漫性表达(图3)。CA125在所有卵巢肿瘤中均阳性(图4)。33例(94.3%)子宫内膜样癌，9例(81.8%)子宫内膜透明细胞癌为阳性。PAX8与CA125在3类卵巢性肿瘤及2类子宫内膜肿瘤中的敏感度差异均无显著性(P均>0.05)(表2)。PAX8与CA125在所有NapsinA和(或)TTF-1阳性病例中均阳性。

3 讨论

本组实验中NapsinA在卵巢透明细胞癌中的阳性率最高，为95.7%，其次是子宫内膜透明细胞癌，为72.7%，在卵巢和子宫内膜样癌中的阳性率较低，在卵巢浆液性癌中不表达。有文献报道，卵巢透明细胞癌中NapsinA的阳性率高达100%，卵巢子宫内膜样癌低于10%，卵巢浆液性癌低于1%[2]。卵巢透明细胞癌与浆液性癌的鉴别非常重要，因为两者在对化疗的反应性、预后、复发的类型及血栓栓塞的风险等方面均存在差异。虽然多数情况下卵巢透明细胞癌和浆液性癌的鉴别比较容易，但有时浆液性癌也可呈乳头状结构、胞质透明化、鞋钉样的细胞，这时两者鉴别就有困难。虽已有文献报道，肾母细胞瘤蛋白1、雌激素受体和肝细胞核因子1β三者的组合是鉴别两者非常敏感和特异的指标[3]。本组实验中，NapsinA在卵巢透明细胞癌中的敏感度大于其它卵巢性肿瘤(P<0.01)，表明NapsinA是诊断卵巢透明细胞癌另外非常有用的指标。文献报道，NapsinA在子宫内膜透明细胞癌中的阳性率为67%～93%，在子宫内膜样癌中的阳性率低于10%，与本组实验结果一致[4]。Fadare等[4]的研究认为NspainA在诊断子宫内膜透明细胞癌时具有较高的敏感度及较好的特异性，可以用于子宫内膜癌的组织分型。本组数据表明NapsinA在子宫内膜透明细胞癌中的敏感度高于子宫内膜样癌(P<0.01)。这与Fadare等的结论相一致。

表2 NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在肿瘤中的表达[n(%)]

图1 卵巢透明细胞癌HE染色 图2 卵巢透明细胞癌中NapsinA阳性，EnVision法 图3 卵巢透明细胞癌中PAX8弥漫性阳性，EnVision法 图4 卵巢透明细胞癌中CA125阳性，EnVision法

TTF-1是一种核蛋白，其在原发性肺腺癌中的阳性率为70%～83%[5]，甲状腺乳头状癌中的阳性率为97%～100%[6]。其次也可以在胃肠道、肾、膀胱、前列腺及妇科肿瘤中表达[4]。本组实验中，TTF-1在124例肿瘤中的阳性率均较低，这与文献报道相一致。研究报道大多数(79.2%)肺腺癌为TTF-1/NapsinA双阳性[7]。有文献报道，13.8%卵巢透明细胞癌，6.9%卵巢子宫内膜样癌TTF-1/NapsinA为双阳性，且两种标记均为点状或灶性表达[8]。也有研究报道[9]在卵巢的非黏液性肿瘤中，不存在TTF-1/NapsinA双阳性病例。在本组实验中，仅1例子宫内膜透明细胞癌为TTF-1/NapsinA双阳性，且两种标记均为灶性表达。结合本组实验结果，表明TTF-1/NapsinA双阳性可以用来区分原发性肺腺癌及肺转移性卵巢或子宫内膜癌。

在临床实践工作中应当注意，如果为肺或淋巴结活检标本时，卵巢或子宫内膜透明细胞癌NapsinA阳性容易被误诊为肺腺癌。原发性肺腺癌组织学形态可变，仅基于形态学特点有时难以与其它转移性腺癌相区别，尤其是组织量较少的活检标本。同时卵巢或子宫内膜透明细胞癌有时可呈乳头或管状结构，这与肺腺癌的乳头或腺泡样癌难以鉴别。但是从治疗角度讲，原发和转移性腺癌的鉴别非常重要。肺是肿瘤常见的转移部位，目前酪氨酸激酶抑制剂在治疗肺腺癌已经取得了非常成功的临床效果，但在治疗起源于其它器官的转移性肺癌疗效甚微[10]。

PAX8在卵巢非黏液性肿瘤及子宫内膜癌中的表达较高[11]，在肾、甲状腺肿瘤中的阳性率也较高，但在肺、乳腺、前列腺、胃肠、膀胱、胆管肿瘤中通常为阴性。

有文献报道在女性生殖道，CA125在卵巢浆液性癌、卵巢及子宫内膜样癌及子宫内膜透明细胞癌中的阳性率较高，在卵巢透明细胞癌中的阳性率相对略低[12]。虽然在本组实验中，所有的卵巢及大部分子宫内膜肿瘤CA125为阳性，但点状、灶性表达较多见，这与PAX8通常呈弥漫性表达的方式不同。基于这些发现，PAX8是卵巢非黏液性肿瘤、子宫内膜癌的高度敏感的标记。当需要标记NapsinA时，应当同时标记PAX8。

NapsinA在卵巢透明细胞癌中的阳性率最高，其次为子宫内膜透明细胞癌，在(卵巢)子宫内膜样癌中的阳性率较低，在卵巢浆液性癌中不表达。TTF-1在卵巢透明细胞癌中不表达，但可在(卵巢)子宫内膜样癌、卵巢浆液性癌、子宫内膜透明细胞癌中表达。PAX8在卵巢非黏液性肿瘤及子宫内膜癌中弥漫性表达。因此，在诊断起源不明的转移性癌时，鉴别诊断时应当把肺腺癌及妇科肿瘤考虑在内，此时联合检测NapsinA、TTF-1及PAX8的表达有助于确诊。

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时间：2017-2-27 10:14

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170227.1015.042.html

浙江省嘉兴市中医医院病理科，嘉兴 314001

钱 萍，女，副主任医师。E-mail: 3106653419@qq.com

R 737.3

A

1001-7399(2017)02-0192-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.02.018

接受日期：2016-08-16