蒋世强　潘能庆　鄢航

摘要 眼镜蛇毒神经毒素（Cobrotoxin，CT）是一种短链神经毒素，最早是从台湾眼镜蛇蛇毒中分离得到的。因其在镇痛和抗癌方面有着显著的效果而成为研究的热点，本文通过对近年来CT的结构、药理作用、镇痛、抗癌研究进展进行综述，旨在为各位研究者提供基础参考资料。

关键词 眼镜蛇；神经毒素；药理作用；体外表达

中图分类号 R282 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2017）04-0255-02

Abstract The cobra venom neurotoxin（Cobrotoxin，CT） is a kind of short chain neurotoxin that is isolated from the Taiwan cobra venom at the earliest.Because of its significant analgesic and anti-cancer effect，CT is becoming a hot research.This article summarized the research progress of structure，pharmacological effect，analgesic and anticancer of CT in recent years，aimed to provide basic references for researchers.

Key words cobrotoxin；pharmacological effect；in vitro expression

眼镜蛇神经毒素（Cobrotoxin，CT）不但在镇痛作用上具有持久、无耐受性、无成隐性和不良反应少等优点，同时具有抗癌作用。因此，其可开发成新型的镇痛药和抗癌药，应用前景广阔[1]。

1 眼镜蛇神经毒素的结构

1965年，Yang等通过CM-cellulose柱和Sephadex G-25柱从台湾眼镜蛇蛇毒中分离得到一种棒状晶体蛋白，将其命名为神经毒素，其毒性为粗毒的6.7倍，并具有热稳定性，但是通过胰蛋白酶消化后活性丧失[2]。CT的分子量约为7 KDa，由15种常见氨基酸组成，缺乏丙氨酸、蛋氨酸和苯丙氨酸，其空间结构为三指形，分子结构中一端为4个二硫键形成的致密内核，由内核向外伸出3对互为平行的肽链成三指形展开，分子中4个二硫键分别为Cys3-Cys24、Cys17-Cys41、Cys43-Cys54、Cys55-Cys60[3-6]。Yu等[7]研究发现CT的二硫键可以发生改变从而变成其同分异构体Cobrotoxin Ⅱ和Cobrotoxin Ⅲ，Cobrotoxin Ⅱ和Cobrotoxin Ⅲ二硫键分别变为Cys43-Cys55、Cys54-Cys60和Cys43-Cys60、Cys54-Cys55（图1）[8]。

2 眼镜蛇神经毒素的药理作用

眼镜蛇神经毒素属于短链突触后神经毒素，能以极强的亲和力与突触后膜上的烟酰胺型乙酰胆碱受体结合，阻止神经-肌肉通路的去极化，阻碍神经冲动传导[9]。若过量的CT将神经传导完全阻碍时，生物个体将会死亡，Meng等[10]从孟加拉眼镜蛇毒液中纯化得到的CT对小鼠的LD50仅为0.08 mg/g。……