陈茹 陈了之 李先辉 苏小青 陈崇喜 黄益灯

良性阵发性位置性眩晕与脂蛋白（a）的相关性研究

陈茹1陈了之1李先辉1苏小青1陈崇喜1黄益灯2

目的 检测良性阵发性位置性眩晕（Benign paroxysmal positional vertigo BPPV）中的脂蛋白（a）[Lipoprotein(a)LP(a)]，并探讨相关性及其临床意义。方法收集2016年1月至6月在温州医科大学附属三院耳鼻咽喉科收治的BPPV患者40例作为实验组，选取40例年龄、性别相匹配的无眩晕健康体检人员作为对照组。两组均予采集血管相关危险因素（高血压、糖尿病、冠心病等），并测定脂蛋白(a)[LP(a)]、甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度胆固醇HDL-C、低密度胆固醇LDL-C、载脂蛋白ApoA1及载脂蛋白ApoB，并计算ApoB／ApoA1比值。使用SPSS16.0统计软件进行卡方检验及回归分析。结果与年龄、性别匹配的健康对照组相比，BPPV患者在既往血管相关危险因素（高血压、糖尿病、冠心病）、TC、TG、LDL-C、ApoB和ApoB／ApoA1比值等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。LP（a）[(142.52±83.90)mg/L比（63±113.39）mg/L]、HDL-C[(1.42±0.22)mmol/L比（1.35±0.22）mmol/L]、ApoA1[(1.48±0.15)mmol/L比(1.40±0.18)mmol/L]，以上三个指标BPPV组显著高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。多因素logistic回归模型，结果发现TC是BPPV发病的影响因素[OR＝1192.516，95%CI＝（3.691，385247），P＝0.016]，TG、HDL-C为BPPV发病的危险因素OR(95%CI)分别是0.070（0.010～0.505）(P＜0．05)、0.028（0.000～0.407）(P＜0．05)，并未发现LP（a）是BPPV发生的独立预测因子[OR＝1．005(1．000～1．011)，P＝0．063（P＞0.05）]。结论本研究发现BPPV患者中脂蛋白（a）明显升高，但没有得出脂蛋白（a）是BPPV发生的独立危险因素。有待日后增加样本量进一步深入研究。

良性阵发性位置性眩晕；脂蛋白（a）；载脂蛋白

BPPV是引起眩晕的最常见疾病，是神经耳科门诊最常见的就诊原因之一，约占所有前庭疾病的20%～30%[1]。BPPV是指头部运动到某一特定位置时所诱发出的短暂性眩晕，是一种具有自限性的外周性前庭疾病[2]。BPPV的发病机制尚不明确，目前国内外比较公认的发病机制主要有两种学说，管结石学说和嵴顶结石学说。认为由于椭圆囊斑上的耳石脱落，进入半规管内或沉积在半规管壶腹嵴，耳石随头在重力位改变时使嵴顶偏斜引发具有特征性临床表现。而目前认为引起耳石脱落的原因有很多，主要认为老化与退行性变[3]，还有其他一些原因，如内耳血管痉挛、高血压、高血脂等均可伴发或诱发BPPV[4]。目前国内外越来越多的研究一致认为BPPV与血脂异常有一定相关性[5-7]。脂蛋白（a）[Lipoprotein(a)LP(a)]作为一种与冠心病密切相关的蛋白质，其作为危险因素已逐渐被人们认可。目前认为LP（a）是促进动脉粥样硬化的主要血脂成分，是预测动脉粥样硬化有较高价值的指标[8]，然而，仍很少有人关注BPPV和血脂水平、尤其与LP（a）的研究。本研究旨在探讨LP（a）与BPPV的相关性及其临床意义，并探讨BPPV可能的发病机制。

资料与方法

1 临床资料

1.1 收集2016年1～6月我科因眩晕收治的经临床和辅助检查（包括Dix-Hallpike试验和Spine Roll试验），确诊为BPPV患者40例；其中男13例，女27例，男女比例1∶2.1；年龄25～73岁，平均49.78± 11.26岁。包括后半规管结石30例，水平半规管结石8例，水平半规管嵴顶结石2例。所有确诊病例诊断均符合中华医学会耳鼻咽喉科学分会2007年发布的标准[9]及2015年前庭疾病国际分类（ICVD）诊断标准[10]。均未诊断其他前庭疾病，及影像排除中枢神经系统疾病。

1.2 收集同期无头晕或眩晕的年龄、性别与实验组相匹配的健康体检人员为对照组。共40名，平均48.35±12.38岁，男18例，女22例。排除标准同上。

两组在性别、年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。以上人员均否认近期服用降脂药，并均知情同意。

2 临床资料收集

收集血管危险因素评估：主要包括高血压、糖尿病、冠心病等病史；清晨空腹抽取血液标本，使用迈瑞mindray BS-2000M进行血脂检测，包括脂蛋白（a）、甘油三酯、总胆固醇、高密度胆固醇HDL-C、低密度胆固醇LDL-C、载脂蛋白ApoA1及载脂蛋白ApoB；并计算ApoB／ApoA1比值。

3 统计方法

结果

1 BPPV组与对照组的一般人口学及血管危险因素比较

两组之间在性别（χ2＝1.317）、年龄（t值＝-0.539）上差异无统计学意义（P＞0.05）；在高血压、糖尿病、冠心病等血管危险因素方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 两组的实验室结果比较

由表1得出，两组研究对象在TC、TG、LDL-C、ApoB和ApoB／ApoA1比值等方面差异无统计学意义（P＞0.05）；而在LP（a）、HDL-C、ApoA1三个指标上差异具有统计学意义，BPPV组显著高于健康对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血脂水平比较

3 BPPV的独立危险因素分析

为进一步明确BPPV的预测因素，将各影响因素进入多因素logistic回归模型，结果发现胆固醇是BPPV发病的影响因素，甘油三脂、HDL-C为BPPV发病的危险因素（P＜0.05），并未发现LP（a）、LDLC、ApoA1是BPPV发生的独立预测因子（P＞0.05），见表2。

表2 采用多因素Logistic回归分析

讨论

本研究发现，与性别、年龄匹配的对照组相比，BPPV患者在高血压、糖尿病、冠心病等血管危险因素、TC、TG、LDL-C、apoB和apoB／apoA1比值等方面差异无统计学意义（P＞0.05）；而在LP（a）、HDL-C、apoA1三个指标上BPPV组显著高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。再进行多因素Logistic回归模型分析，结果发现胆固醇是BPPV发病的影响因素，甘油三脂、HDL-C为BPPV发病的危险因素（P＜0.05）；并未发现LP（a）、HDL-C、apoA1是BPPV发生的独立预测因子。

目前关于BPPV发病机制，多数学者认同耳石脱落学说。耳石（Otolith）主要成分是碳酸钙结晶，位于椭圆囊斑和球囊斑顶部耳石膜内，正常耳石处于动态平衡状态，脱落的少量耳石碎片由囊斑周围的暗细胞吸收，由于某种原因使得耳石脱落增加或吸收障碍，过量耳石碎片进入半规管内；或粘附于半规管壶腹嵴终顶上，使得壶腹嵴嵴顶密度高于内淋巴液，当头发生重力位改变时，内淋巴液流动引起壶腹嵴嵴顶偏斜，从而发生特征性眼震与发作性眩晕等症状。寻找耳石脱落的原因近年也成为研究的热点。有学者研究发现耳石器官及传入神经的病变也是BPPV的一个发病机制[11]，各种原因引起的迷路微循环功能障碍，包括血栓栓塞、血流量减少或血管痉挛都可造成前庭器官功能损害，而椭圆囊的损害则易造成耳石脱落，同时又影响耳石在内淋巴液中的吸收，最终导致BPPV发生。Wada等[12]通过B超观察颈动脉内膜厚度的方法，得出BPPV等前庭周围性眩晕均与动脉硬化有关的结论。陈曦等[13]通过高刺激听性脑干反应记录也证实BPPV与内耳血运有关。因此供应耳石器的血管功能状态在BPPV发病中可能是重要的因素之一。而血脂代谢异常就可导致全身大血管和微小血管病变，及血管壁病变，提高血液粘滞性，产生或促进微循环障碍。

目前国内外越来越多的研究认为BPPV与血脂异常有一定相关性[5-7]。血脂异常所引起的心血管疾病亦可导致末梢血循环障碍。认为其可能原因是高血脂使血液粘稠度增加，血流缓慢，累积的脂质和甘油三脂沉积在血管内皮形成粥样斑块，导致血管内皮功能障碍，血管炎性反应及血管阻塞，从而造成了内耳器官血流量和供氧方面的障碍，而内耳的血供来源于终末迷路动脉，该动脉极为纤细，内耳又对缺血极为敏感，一旦受累极易引起内耳血供障碍，内耳缺血致耳石易脱落从而引起BPPV。其中LP (a)、HDL-C、ApoA1是预测动脉粥样硬化的重要指标[8]；LP(a)中游离脂肪酸易被氧化，氧化修饰过的LP (a)更易被清道夫受体识别而摄入巨噬细胞内，形成泡沫细胞，导致动脉内膜细胞过度凋亡，加速动脉粥样硬化的发展[14]。LP(a)还可促进炎性细胞聚集到粥样斑块处导致动脉粥样硬化和血栓形成[15]。故近年LP(a)也备受关注。

除了上述血脂通过影响内耳血供导致BPPV发病的观点，亦有较多针对血脂紊乱与骨质疏松之间关系的研究，认为血脂紊乱可导致骨质疏松的发生和发展[16]；Vibert D[17]等研究认为骨质疏松与BPPV有一定联系，尤其对于老年女性，可能能够为特发性BPPV的发病提供病理性解释。故血脂紊乱可能通过多方面影响BPPV的发病。本研究亦认为血脂异常与BPPV有一定的相关性，但并未发现LP(a)是BPPV发生的独立预测因子，仍需要日后增加样本量，进一步深入临床研究。

1 Nuti D,Zee DS.Positional vertigo and benign paroxysmal positional vertigo//Bronstein AM.Oxford textbook of vertigo and imbalance.Oxford:Oxford University Press, 2013:217-230.

2 Kim JS,Zee DS.Clinical practice.Benign paroxysmal positional vertigo[J].N Engl JMed,2014,370(12):1138-1147.

3 Brandt T,Dieterich M,Strupp M.Vertigo and dizziness. 2nd ed.London:Springer,2013:54-68.

4 Nuti D,Zee DS.Positional vertigo and benign paroxysmal positional vertigo//Bronstein AM.Oxford textbook of vertigo and imbalance.Oxford:Oxford University Press, 2013:217-230.

5 Von Brevern M,Radtke A,Lezius F,et al.Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo:a population based study[J].JNeural Neurosurgeon Psychiatry，2007，78:710.

6 A Celikbilek.Serum uric acid levels correlate with benign paroxysmal positional vertigo[J].European Journal of Neurology.2013,10(1111):12248.

7 李莹,郭宏庆,申学良,等.良性阵发性位置性眩晕与血脂代谢异常相关性研究[J].宁夏医学杂志,2014,36(2)：115-116.

8 Erqou S,Kaptoge S,Perry P L,et al.Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke,and nonvascularmortality.JAMA,2009,302:412-423.

9 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会中华医学会耳鼻咽喉科学分会.良性阵发性位置性眩晕的诊断依据和疗效评估（2006年，贵阳）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42（3）：163-164.

10 Von Brevern,Bertholon,Brandt,&et al.Benign paroxysmal positional vertigo:Diagnostic criteria.JVestib Res 25:105-117,2015.

11 Sugita-Kitajima A,Azuma M,Hattori K,et al.Evaluation of the otolith function using sinusoidal off-vertical axis rotation in patients with benign paroxysmal positional vertigo.Neurosci Lett.2007,422(1):81-86.

12 Wada M,Naganuma H,Tokumasu K,et al.Correlation between arteriosclerotic changes and prognosis in patients with peripheral vestibular disorder[J].Int Tinnitus J,2009, 15:193-195.

13 Chen X,Lin SL,Wu ZM,et al.Pathogenesis of benign paroxysmal positional vertigo[J].Acta Academiae Medicinae Sinicae,2008,30:677-679.(in Chinese)陈曦，林少莲，吴子明，等.良性阵发性位置性眩晕的发病因素[J].中国医学科学院学报.2008.30:677-679.

14 Tabas I,Williams KJ,Boren J.Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis:update and therapeutic implications[J].Circulation,2007,116 (13):1832-44.

15 Sotiriou SN,Orlova VV,Al-Fankhri N,et al.Lipoprotein (a)in atherosclerotic plaque recruits inflammatory cells through interation with Mac-1 integrin[J].Fascb,2006, 20(4):559-561.

16 Hyder JA,Allison MA,Wong N,et al.Association of coronary artery and aortic calcium with lumber bone density:the MESA Abdominal Aortic Calcium Study[J]. American Journal of Epidemiology,2009,169(2):186-194.

17 Vibert D,Kompis M,Hausler R.Benign paroxysmal positional vertigo in older women may be related to osteoporosis and osteopenia[J].Ann Otol Rhinol Laryngol, 2003,112(10):885-889.

（收稿：2016-09-18 修回：2016-10-09）

Relationship between Lipoprotein（a）and Benign paroxysmal positional vertigo

CHEN Ru,CHEN Liaozhi,LI Xianhui,SU Xiaoqing,CHEN Chongxi,HUANG Yideng
Department of Otolaryngology,the third Affiliated Hospital ofWenzhoumedical Umiversity,Wenzhou, Zhejiang,325200,China

ObjectiveTo investigate the relationships between Lipoprotein(a)[LP(a)]and benign paroxysmal positional vertigo (BPPV)．Methods40 patients with BPPV and 40 cases of age and gender matched healthy persons without vertigo as the control subjectswere recruited from our hospital from January 1,2016 to June 1,2016.All related risk factors(such as hypertension,diabetes, coronary heart disease)were collected and the levels of Lipids[LP(a)，triglyceride(TG)，total cholesterol(TC)，high density 1ipopmtein cholesterol(HDL—c)，low density lipopmtein(LDL—C),apolipoprotein(apo)et al]were analyzed between two groups.ResultsNo significant intergroup differences existed in age,gender,histories of hypertension,diabetes,coronary heart disease(P＞0．05).No significant differences existed between TC、TG、LDL-C、ApoB and ApoB/ApoA1 in patients with BPPV compared with controls(P＞0．05).However,the values of LP(a)[(142.52±83.90)mg/L VS（63±113.39）mg/L]、HDL-C[(1.42±0.22)mmol/LVS（1.35±0.22）mmol/L] and apoA1[(1.48±0.15)mmol/LVS(1.40±0.18)mmol/L]weremuch higher in patientswith BPPV versus the controls(P＜0．05)．According to multiple Logistic regression model,the levels of TC were influence factors associated with BPPV[OR＝1192.516，95%CI＝（3.691，385247），P＝0.016]，the levels of TG and HDL-C were independently associated with BPPV(P＜0．05)with the odds ratio of 0.070（0.010～0.505）(P＜0．05)、0.028（0.000～0.407）(P＜0．05)，the levels of LP(a)were not independently correlated with BPPV(P＞0．05) with the odds ratio of 1．005(1．000～1．011)，P＝0．063（P＞0．05).ConclusionAlthough the value of LP（a）is higher in patientswith BPPV versus controls，it is notan independent risk factor for BPPV.Due to limited patients’data,further studies are needed to clarify theassociation in a larger sample size of different ethnic groups or longer follow ups．

Benign paroxysmal positional vertigo;Lipoprotein(a);apolipoprotein

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.01.002

1 温州医科大学附属第三医院耳鼻咽喉科（浙江温州，325200）

2 解放军第118医院耳鼻咽喉头颈外科

黄益灯,主任医师.Email:huang_yideng@126.com