白延平，赵 莉

（延安大学附属医院心血管内科，延安716000）

血浆CST在房颤患者中的检测意义

白延平，赵 莉

（延安大学附属医院心血管内科，延安716000）

目的：探析不同心房颤动（简称房颤）患者中血浆儿茶酚抑素（CST）表达水平的变化以及其临床价值。方法：分析2014年4月～2015年5月在我院78例急诊和门诊就诊以及心内科住院的房颤患者的临床资料，并将房颤患者分为慢性房颤组（CAF组，21例）和阵发性房颤组（PAF组，57例）两组。根据检测CST水平时房颤发作情况把房颤者分成房颤发作组（50例）和房颤转复后组（28例）。另外选取我院同期收治的无房颤病史、合并疾病无明显差异的43例窦性心律患者作为本次研究的对照组。比较房颤组和对照组的一般资料、实验室和超声心动图检查指标和各组患者的血浆CST水平。结果：房颤组患者的心率比对照组快，而就诊时的收缩压及左室射血分数（LVEF）比对照组低，左房前后径（LAD）比对照组大，N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）偏高，均有统计学差异。两组患者的性别、年龄、服药情况等无明显差异。房颤组患者的血浆CST水平明显比对照组低；PAF组、CAF组血浆CST水平均明显低于对照组；与PAF组相比，CAF组患者有下降趋势；房颤发作组、转复后组的血浆CST水平均明显低于对照组，但是转复后组和房颤发作组间无明显差异。结论：房颤的维持及发生均与血浆CST水平相关；CST水平的下降是引发房颤的一个潜在的独立预测因子。

心房颤动；儿茶酚抑素

临床上心房颤动（简称房颤）是最常见的一种心律失常现象，其发病率大概是0.4%-1.0%［1］，发病机制较为复杂，但其发生以及维持的过程均有交感神经参与已经得到证实，目前尚不明确其确切的发病机制。儿茶酚抑素（CST）作为新的内源性血管活性物质之一，产生于经蛋白酶水解的嗜铬粒蛋白A（CGA），其可以对儿茶酚胺（CA）释放进行有效地抑制，使心脏副交感神经的活性得到显著提高，而交感活性显著降低［2，3］。有资料显示［4］，在主要特征是交感神经过分兴奋的心血管疾病中，疾病的预后与血浆CST水平的变化关系密切。然而，迄今为止尚未有关于房颤与血浆CST表达水平的变化的相关报道。本文旨在通过对房颤患者体内血浆CST表达水平变化的探讨以及对不同类型房颤患者的血浆CST表达水平间差异的比较，分析房颤患者中血浆CST水平的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 分析2014年4月～2015年5月在我院78例急或门诊就诊以及心内科住院的房颤患者的临床资料。依据美国心脏病学会基金会（ACCF）/美国心脏协会（AHA）/美国心律协会（HRS）于2011年制定的相关指南［5］，将房颤组分为慢性房颤组（CAF组，21例）和阵发性房颤组（PAF组，57例）两组。其中CAF组包括持续性房颤（房颤发作持续超过7d）以及永久性房颤（房颤发作持续时间至少为1年，未转复或不宜转复治疗的患者）；PAF指房颤发作时间不超过7d。另外选取我院同期收治的无房颤病史、合并疾病无明显差异的43例窦性心律患者作为本次研究的对照组。排除心肌病、瓣膜病以及心肌梗死等器质性心脏疾病患者；心力衰竭不低于2级的患者；恶性肿瘤及感染者；肝肾功能不全者；患有自身免疫性疾病者；近3个月内有重大手术及外伤史者；脑血管疾病急性期患者；嗜铬细胞瘤以及甲状腺功能亢进症患者；妊娠期妇女。

1.2 研究方法 收集基本信息：采集所有受试者的病史以及超声心动图、实验室和体格检查的检查指标等信息。

采集血标本：在患者急诊或门诊就诊或入院即刻采集2mL肘静脉血，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，于4℃下以3000r/min的速度进行15min的离心处理，将上层血浆提取，保存于-80℃的冰箱内。

测量血浆CST水平：50例房颤患者在采集血标本的过程中房颤正发作（其中PAF29例，采集血标本的时间是房颤发作1-77h，平均15.5h；CAF21例），28例房颤患者在采集血标本时房颤已经转复为窦性心律（血标本采集时间是PAF转复后1-7d，平均3.7d）。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）。使用美国Phoenix Pharmaceuticals公司生产的人CST ELISA试剂盒，严格参照说明书执行相关操作，对血浆中CST水平进行检测。

1.3 统计学方法 本研究中的数据均采用SPSS19.0软件进行分析。数据计量以均数±标准差形式表示，比较采用t检验和卡方（Χ2）检验。我们定义P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本研究共纳入121例研究对象，其中房颤组78例，对照组43例。表1结果提示房颤组患者的心率比对照组快，而就诊时的收缩压比对照组低，均有统计学差异（P＜0.05）。两组患者的性别、年龄、服药情况等无明显差异（P＞0.05）。

表1 房颤组和对照组一般资料的比较

2.2 实验室和超声心动图检查指标 表2结果提示房颤组患者LVEF比对照组低，LAD比对照组大，NT-proBNP偏高，均有统计学差异（P＜0.05）。

表2 房颤组和对照组的实验室、超声心动图检查指标比较

2.3 各组患者血浆CST表达水平的变化 表3结果提示，房颤组患者的血浆CST水平明显比对照组低（P＜0.01）；PAF组、CAF组血浆CST水平均明显低于对照组（P＜0.01）；与PAF组相比，CAF组患者有下降趋势（P＞0.05）；房颤发作组、转复后组的血浆CST水平均明显低于对照组（P＜0.01），但是转复后组和房颤发作组间无明显差异（P＞0.05）。

表3 各组患者的血浆CST水平变化的比较

3 讨论

目前大量学者认为心房颤动（简称房颤）的触发以及维持是多种机制共同作用的结果，其中自主神经的作用不可忽视。有资料显示血浆去甲肾上腺素（NE）的表达水平是房颤发生的一个重要的独立危险因子；房颤心衰犬血浆NE的表达水平比窦性心律犬高，且房颤发作前其水平就已经开始上升，认为交感神经的激活对心衰时房颤的发生起促进作用。但是血浆糖蛋白抗原（CA）水平的测定往往会受各种因素影响，故需要谨慎对待用CA水平来体现房颤与交感神经活性的关系。

儿茶酚抑素（CST）作为新的内源性血管活性物质之一，产生于经蛋白酶水解的大鼠嗜铬蛋白A（CHGA）［6，7］，其以自分泌的形式对烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）起作用，进而对儿茶酚胺（CA）起抑制作用，最终达到对CA分泌起负反馈调节的作用［8，9］；其直接调节自主神经功能，使心脏副交感神经活性增强，交感活性减弱。有学者发现存在高血压家族史的正常血压者以及高血压者的血浆CST水平比正常对照组低［10］。有报道称急性心肌梗死（AMI）患者的血浆CST水平出现先低后高的动态变化，与血浆NE水平存在反比例的关系［11］。上述研究结果提示疾病发病期间患者血浆CST水平呈显著降低趋势，致使对CA释放的抑制作用降低，激活了交感神经。但也有研究结果发现上述疾病期间血浆CST水平可以显著上升，推测与疾病中交感神经过度兴奋、CST代偿性激活增加相关，间接体现了自主神经失衡或交感神经兴奋的程度［12，13］。

本实验结果显示不管是慢性房颤（CAF）阵发性房颤（PAF）还是阵发性房颤（PAF），或者是房颤已转复为窦律或房颤发作时的患者的血浆CST水平都比对照组（无房颤史的窦性心律患者）低。CST是CA释放的一种内源性抑制剂，其水平的下降会降低负反馈调节CA释放的作用、激活交感神经，最终参与房颤的维持和发生。此外，当交感神经系统处于过度兴奋的状态中时，血浆CST也能代偿性上升，起负反馈抑制的作用。本研究结果还显示，CAF患者的CST水平相对更低，房颤转复后血浆CST仍保持较低水平，说明交感神经激活会贯穿房颤疾病的整个过程，而不是仅仅与房颤发作相关。

本实验的局限性在于小样本单中心研究，没有纳入合并器质性心脏疾病的房颤患者，故该实验的结论需要扩大样本量，同时需要增加不同临床情况以及类型的房颤患者深入论证。此外，本实验是横断面的研究，只是提供一定的相关性结论，而未提供交感神经激活与血浆CST水平下降的相关性结果；也未对CST抑制除CA释放外的相关生物学效应进行探讨，故仍需更深入的研究来明确房颤中的确切机制及作用。

总之，本实验结果发现房颤的维持及发生均与血浆CST水平相关；CST水平的下降是引发房颤的一个潜在的独立预测因子。

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The detective value of CST in patients with auricular fibrillation

Bai Yan-ping, Zhao Li
(Department of internal medicine, Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan’an 716000, China)

Objective Our retrospective study was aimed toanalyze the change and clinical value of the levels of Catestatin(CST)in patients with auricular fibrillation. Methods Clinical data of patients with auricular fibrillation(overall auricular fibrillation group)seen a doctor in emergency． and outpatientand hospitalized at our hospital from 2014 to 2015 was retrospectively analyzed. Patients included were divided into chronic atrial fibrillation group(CAF group, 21 cases)and paroxysmal atrial fibrillation group(PAF group, 57 cases). Patients included were divided into two groups according to auricular fibrillation happened or not at the time of CST sampling, auricular fibrillation group(50 cases)and sinus rhythm group(28 cases).43 sinus rhythm patients without auricular fibrillation and no obvious difference in combined disease received treatment at the same time at our hospital were chosen as the control group. The general information, laboratory and echocardiographic indicator sin overall auricular fibrillation group and control group, the level of CST in all groups were compared. Results The heart rate in overall auricular fibrillation group was faster than that in control group, the systolic pressure and LVEF were lower than those in control group, the LAD was bigger than that in control group, the value of NT-proBNP was higher than that in control group, the differences all had statistical significance. There was no statistical difference in age, gender, medication and so on between overall auricular fibrillation group and control group . The CST level in overall auricular fibrillation group, CAF group, PAF group, auricular fibrillation group and sinus rhythm group were all obviously lower than that in control group . Compared to PAF group, the CST level was obviously decreased in CAF group . There was no statistical differences in auricular fibrillation group and sinus rhythm group . Conclusion The occurrence and maintenance of atrial fibrillation have correlation with the CST level. The decrease of the CST level is the potential independent predictor of auricular fibrillation.

auricular fibrillation; catestatin

R541.75

A

1673-016X（2017）01-0135-04

2016-10-20

白延平，E-mail：Yixingwu1952@163.com