王晨，冯兰，于海宁，王义鹏

1 大连理工大学 生命科学与技术学院，辽宁 大连 116024 2 苏州大学 药学院，江苏 苏州 215123

Cathelicidins结构与功能的关系及其分子设计研究进展

王晨1，冯兰1，于海宁1，王义鹏2

1 大连理工大学 生命科学与技术学院，辽宁 大连 116024 2 苏州大学 药学院，江苏 苏州 215123

Cathelicidins作为大多数脊椎动物所特有的宿主防御肽，除了具有高效广谱的抗菌活性外，还具有如抗炎症、伤口修复、抑制组织损伤和促进血管生成等重要活性，因此成为蛋白多肽类新药研发热点。近年来，以其为模板进行的结构改造主要有以下几类：通过点突变、氨基酸替换、活性片段拼接、化学修饰以及轭合物和二聚体构建等手段提高cathelicidins的生物学活性；通过添加或删减氨基酸残基和破坏Leu和Phe拉链结构等手段可以降低cathelicidins的细胞毒性和溶血活性；通过D-型氨基酸替换L-型氨基酸、构建环形和固位型cathelicidins的方式增强其体内外稳定性等。

Cathelicidins，结构，功能，分子设计，稳定性

当今抗生素的过度滥用引起的多重耐药菌感染导致每年至少有25 000名患者死亡，因此寻找传统抗生素的替代品已成为医学界急需解决的难题[1–3]。脊椎动物所特有的宿主防御肽cathelicidins (CATHs) 由于具有高效广谱的抗菌活性，以及抑制组织损伤、抗炎症、伤口修复和促进血管生成等一系列免疫调节活性，成为蛋白多肽类新药尤其是新型抗生素的研发热点。然而，生物活性不够强、具有溶血及细胞毒性、容易被蛋白酶降解等缺点却限制了其广泛应用。因此以cathelicidins为模板进行的分子设计与改造近年也有了很快发展。……