刘小庆

（吉林省吉林市中心医院，吉林 吉林 132000）

非布司他（febuxostat）是一种新型的非嘌呤类、选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，是痛风、高尿酸血症临床治疗中最常用的降尿酸药物。非布司他在2009年经美国FDA批准上市，于2013年在中国上市[1]。非布司他的临床研究显示其耐受性较好，但仍旧存在如肝功能异常、头痛、恶心、呕吐及皮疹等不良反应。为了更好地在临床中治疗痛风和高尿酸血症，本文就非布司他的临床应用及不良反应加以阐述。

1 非布司他的临床应用

1.1 作用机制

非布司他主要化成分为非布佐司他，分子式为C16H16N2O3S。与其他别嘌醇相同，非布司他作用机制也是抑制嘌呤中XO的代谢进而抑制尿酸的生成。别嘌醇能够抑制还原型XO，而非布司他对还原型、氧化型均有很好的抑制效果，且非布司他的分子结构比较独特，对XO的抑制作用有更好的特异性[2]。

1.2 非布司他使用方法与适应症

推荐初始剂量为40mg，1天1次，持续2周后，若患者血清尿酸仍旧高于60mg/L，建议加量至80mg/d，最大剂量不超过120mg/d。非布司他主要用于治疗存在痛风症状的高尿酸血症，对于轻、中度肾功能不全或轻、中度肝功能损伤的痛风患者也有较好的疗效，但不适用于不伴发其他症状的高尿酸血症患者。

1.3 非布司他与别嘌醇疗效对比

痛风多发于男性，但女性发生痛风并发症的概率要高于男性，特别是合并高血压、高血脂、糖尿病、肥胖及肾功能损害等病症。别嘌醇的推荐用量为100～800mg/d，临床实际中可能会更高。有研究称[3]达到同样降尿酸疗效的前提下，别嘌醇用量200～300mg/d，有效率为42%；非布司他用量40mg/d有效率为45%，用量80mg/d有效率为67%。该研究表明在相同剂量下，非布司他的治疗效果要优于别嘌醇。

2 非布司他的不良反应

2.1 常见不良反应

在非布司他应用过程中，常见的不良反应有肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、皮疹等，分别占比3.5%、2.7%、1.8%、1.7%和1.5%。1例高尿酸血症的女性患者，69岁，伴发痛风、中度肾功能不全，应用别嘌醇（100mg/d）14d后出现皮疹，后改用非布司他（80mg/d），几天后自感劳累，同时皮肤出现弥漫性瘙痒，舌部变红且有刺痛感，后检测血清肌酐和嗜酸粒细胞明显上升。临床应用中若发现患者肝功能异常，应立即终止用药，尽量明确病因，病因不明确时，不适合继续应用非布司他。

2.2 心血管不良反应

目前非布司他与心血管血栓事件是否有明确的因果关系还并没有统一的定论，但随着临床研究的不断深入，更多的研究提示非布司他与心血管系统不良反应存在一定的相关性，对例如高血压性心脏病、室上心动过速、心动过缓、动脉粥样硬化及心力衰竭等病症均存在增加发生率的风险，因此在应用时要注意监测心肌梗死、心血管死亡等症状和体征，一旦出现立即停药，采取相应措施。2011年美国FDA第4季度不良事件报告[4]显示在21例非布司他相关心血管血栓栓塞病例中农，8例死亡，14例住院观察治疗，3例严重威胁生命安全。

2.3 其他不良反应

非布司他在继发性高尿酸血症中的应用研究目前还是一片空白，因此不建议使用。另外有研究称非布司他与上呼吸道感染、结缔组织相关症状、尿路感染、关节不适、胃肠道不适等不良反应的发生有一定的关系。郭磊[5]研究的18例患者中，非布司他所致的不良反应中，皮肤及附件占50%，肌肉骨骼肌系统占16.7%，肝胆系统11.1%，血液系统11.1%，泌尿系统占5.6%，其他5.6%。皮肤及附件损害包含红斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒以及药物超敏反应综合症等。

3 结 语

非布司他是美国FDA近年来批准的第一个治疗高尿酸血症和痛风的药物，作为一种新型药物，非布司他的药效学和药动学特点显著优于其他药物，为痛风及高酸血症患者提供了新的选择，但也要对其相关不良反应提起重视。非布司他可累及多个系统/器官，特别是皮肤及附件损害，且临床表现多样，应加强用药监护，预防不良反应发生。

参考文献

[1] 杨 雪,薛 愉,邹和建.非布司他临床应用及不良反应[J].药物不良反应杂志,2014(3):168-170.

[2] 韩敏珍.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的疗效及不良反应观察[J].现代养生月刊,2016(10):69-69.

[3] 李 威.非布司他与别嘌醇在痛风中应用的短期临床效果对照分析[J].空军医学杂志,2017, 33(1):48-51.

[4] 刘 洋.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的临床体会[J].特别健康,2017(14):185-186.

[5] 胡 磊,郭 珩,赵 瑛,等.非布司他致不良反应文献分析[J].中国新药杂志, 2017(13):1595-1600.