贾秀琴 杨继红 李映红 郭文鹏 李利民 杨 敏

(广东省深圳市第二人民医院中西医结合研究所，广东 深圳 518035)

保肾冲剂对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78表达的影响※

贾秀琴 杨继红1李映红 郭文鹏2李利民 杨 敏

(广东省深圳市第二人民医院中西医结合研究所，广东 深圳 518035)

目的 观察保肾冲剂对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏的保护作用及内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响，探讨其作用机制。方法 将21只雄性SD大鼠随机分为造模组(14只)及空白对照组(7只)。造模组大鼠予尾静脉注射抗大鼠胸腺细胞抗血清(ATS)建立MsPGN模型，造模成功后再随机分为模型组及中药组，每组7只。中药组给予保肾冲剂药液灌胃，空白对照组和模型组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃，连续14周。实验结束后，观察比较各组大鼠治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UTP)及血肌酐(Cr)水平变化，并检测大鼠肾组织内GRP78蛋白及基因表达水平情况。结果 治疗前中药组及模型组大鼠24 h UTP及Cr水平均明显高于空白对照组(P<0.05)，治疗后中药组大鼠24 h UTP及Cr水平较模型组均明显降低(P<0.05)；模型组及中药组大鼠治疗后GRP78蛋白及基因表达水平IOD值均明显高于空白对照组(P<0.05)，但中药组大鼠治疗后GRP78蛋白及基因表达水平IOD值均低于模型组(P<0.05)。结论 MsPGN大鼠肾脏组织GRP78表达增高，提示ERS可能参与其肾脏损害过程，而中药保肾冲剂对MsPGN模型大鼠肾脏具有一定的保护作用，可减轻大鼠肾功能损害，降低大鼠24 h UTP及Cr水平，降低GRP78蛋白及基因表达水平，从而起到治疗作用，且抑制ERS相关蛋白GRP78的过度表达可能是其减轻肾功能损害的重要作用机制靶点之一。

肾小球肾炎，膜增生性；动物，实验；大鼠；中药疗法

系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis，MsPGN)是原发性肾小球疾病中最常见的肾小球病变，是我国相关患者导致终末期肾病的主要原因之一，因此对MsPGN的研究倍受关注[1-3]。目前，MsPGN的发病机制尚不完全明确，近年来越来越多的研究证实，内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)在许多疾病的发生发展过程中具有重要作用，过强或者过长时间的ERS都可引起细胞凋亡[4-6]，而肾脏细胞中具有发达的内质网，慢性肾炎状态下ERS激活的刺激因素大大增加，所以ERS与慢性肾炎肾损害的关系值得探讨[7]。……