“配型难”成白血病治疗世界性难题

白血病作为一种恶性血液系统疾病，死亡率占兒童恶性疾病死亡率的第一位、成人恶性疾病死亡率的第六位。治疗白血病的最有效方法是进行造血干细胞移植，即骨髓移植。在我国，每年有6000余名患者需要接受骨髓移植。骨髓移植前，患者首先要 “配型”，因为经典的骨髓移植须在人类白细胞抗原（HLA）100%全相合的情况下进行，否则极易发生严重的排异反应。然而，即使是同胞兄妹，HLA全相合概率也仅有25%；没有血缘关系的人，全相合的概率只有十万分之一。而中国独生子女家庭更令骨髓移植“雪上加霜”，配型成功如同“大海捞针”。骨髓移植供体来源不足已成为长期困扰白血病治疗的世界性难题。

“北京方案”突破骨髓移植“禁区”

既然配型全相合的概率很低，那么配型非完全相合的“单倍体移植”，即在父母与子女之间、堂表亲之间的移植能否成功？全世界的骨髓移植专家都在思考这个问题，也为此开展了各种尝试。过去，由于欧美单倍体移植生存率不及经典移植的1/3，故该技术在很长时间内被列为“禁区”。

我科团队自1996年开始，对粒细胞集落刺激因子（G-CSF）诱导免疫耐受进行系统研究，为单倍体移植的成功奠定了理论基础。我们首先为移植供者注射G-CSF，混合骨髓和外周血，将供者的干细胞调节到“既能容易植入患者体内，又不容易引起严重排异反应”的最佳状态；然后给予患者 “抗胸腺球蛋白（ATG）”预处理和联合免疫抑制，将患者体内的T细胞调节到免疫耐受状态，成功跨越“HLA屏障”，使供者的单倍体干细胞能够顺利地在患者体内“生根发芽”，进而重建患者的造血系统。……