小剂量甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮的疗效及安全性观察

2017-03-28高登文

中国实用医药 2017年1期

高登文

【摘要】目的探讨口服小剂量甲氨蝶呤在无明显脏器受累的系统性红斑狼疮（SLE）患者出现关节炎、皮疹中的疗效及安全性。方法 30例口服小剂量醋酸泼尼松联合小剂量硫酸羟氯喹治疗无明显脏器受累、病情轻中度活动期SLE患者，治疗≥3个月出现关节炎和（或）皮疹，将治疗方案调整为加用小剂量甲氨蝶呤，治疗3个月后回顾性分析治疗方案调整前后患者的皮疹发生率、关节肿胀数、关节压痛数、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、补体C3、补体C4、系统性红斑狼疮疾病活动度评分表（SLEDAI）评分、激素平均用量及不良反应等指标。结果调整治疗方案后患者的皮疹发生率、关节肿胀数、关节压痛数、SLEDAI评分、激素平均用量均较调整治疗方案前明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。调整治疗方案后患者的CRP、ESR、C3、C4与调整治疗方案前比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗方案调整后30例患者中， 3例出现头晕、恶心，可以耐受， 2例出现转氨酶轻度增高（<正常上限2倍）， 1例出现白细胞计数轻度降低（>3.0×109/L），经过对症处理后完全缓解，治疗方案调整后无严重不良反应发生。结论小剂量甲氨蝶呤联合小剂量激素、硫酸羟氯喹治疗无明显脏器受累的SLE患者出现的关节炎、皮疹，疗效显著，安全性高。

【关键词】系统性红斑狼疮；关节炎；皮疹；甲氨蝶呤；小剂量；临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.061

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）是一类病情复杂、异质性高的疾病，在无明显心肺脑肾等脏器受累的病情轻中度活动期，常常使用小剂量醋酸泼尼松联合小剂量硫酸羟氯喹进行治疗[1-5]。小剂量甲氨蝶呤控制SLE关节炎、皮疹有效[6-9]。本文探讨口服小剂量甲氨蝶呤在无明显脏器受累的SLE患者出现关节炎和（或）皮疹的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取本院2014年10月～2016年10月门诊或住院的30例SLE患者，入选标准：①均符合美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准。②处于病情轻中度活动期， SLEDAI评分在治疗初为5～14分。③年龄18～60岁。④未使用来氟米特等其他免疫抑制剂。排除标准：有脑心肝肾骨髓等器质性疾病，急、慢性或严重感染性疾病，妊娠或哺乳等。

1. 2 方法 30例患者口服使用泼尼松10～20 mg/d，联合硫酸羟氯喹片200 mg/d，治疗≥3个月，当出现有关节疼痛和（或）皮疹，治疗方案调整为加用口服甲氨蝶呤片10 mg/周，硫酸羟氯喹片200 mg/d不变，治疗3个月，观察治疗方案调整前后患者的皮疹发生率、关节肿胀数、关节压痛数、CRP、ESR、补体C3、补体C4、SLEDAI评分、激素平均用量及安全性。每1个月进行一次评估，包括血尿常规、肝肾功能，若出现尿蛋白≥1+，则退出观察。使用甲氨蝶呤轻微不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、头晕；严重不良反应包括：白细胞计数<3.0×109/L，中性粒细胞计数<2.0×109/L，转氨酶增高（>正常上限3倍），肌酐增高超过基线水平的50%，不明原因咳嗽、胸闷、发热等持续>3 d，如出现严重不良反应则停药并行对应治疗。

1. 3 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

调整治疗方案后患者的皮疹发生率、关节肿胀数、关节压痛数、SLEDAI评分、激素平均用量均较调整治疗方案前明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。调整治疗方案后患者的CRP、ESR、C3、C4与调整治疗方案前比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。治疗方案调整后30例患者中3例出现头晕、恶心，可以耐受， 2例出现转氨酶轻度增高（<正常上限2倍）， 1例出现白细胞计数轻度降低（>3.0×109/L），经过对症处理后完全缓解，治疗方案调整后无严重不良反应发生。

3 讨论

临床上对于无明显脏器受累的SLE病情轻中度活动患者，常采用小剂量激素联合硫酸羟氯喹这种治疗方案，控制疾病的进展和维持长期缓解[10-14]。长期使用的激素量偏大，可以诱发感染或副作用增多，过小，则不利于控制病情。硫酸羟氯喹是SLE患者常用药物，不仅对关节疼痛和肿胀、皮疹、疲倦等有效，而且也被证实有助于减少长期应用激素所引起的血脂异常，从而减少心血管事件的发生，并且可以减少激素使用量，但可以出现眼毒性和心脏传导阻滞方面的副作用等[15-18]。甲氨蝶呤是常用的抗风湿药，具有价格便宜、用药方便、不良反应小等优点。

有报道[1]，甲氨蝶呤在控制SLE关节炎症状、皮疹方面和硫酸羟氯喹相当，副作用较小。关节炎、皮疹是SLE患者常见的临床症状，是SLEDAI评分组成部分。SLE患者口服甲氨蝶呤可以明显减少SLEDAI评分和激素平均使用量[2]。在无肾脏受累的轻中度活动期SLE患者，尤其是出现关节炎、皮疹，为了尽快控制症状和减少激素使用量，推荐使用甲氨蝶呤[3， 4]。本次研究发现，小剂量激素联合小剂量硫酸羟氯喹，治疗无明显脏器受累病情轻中度活动的SLE患者，当出现关节炎和（或）皮疹，为了避免激素和硫酸羟氯喹加量导致的副作用，联合小剂量甲氨蝶呤进行治疗，效果显著，安全性較高。对于甲氨蝶呤在SLE中的疗效，还有待扩大样本量来进一步研究。

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