黄成钢

（中国科学院上海药物研究所 上海 201203）

使用单一药物治疗多因素复杂疾病往往难以获得理想的综合疗效。为此，国际上对两种或两种以上药物组成的“固定剂量组合药（Fixed dose combination drug）”的研发日益重视。近10年来FDA批准的固定剂量复方制剂明显增加。

中药配伍具有悠久的临床应用历史和丰富的文献记载，在研究阐明其主要有效物质和配伍药理机制基础上，有可能作为现代复方药物的重要线索和参考，成为具有中国特色的固定剂量组合药的一种创新研发模式。

在中药复方研究的诸多难题中，由于成分复杂、数量巨大、结构多样，药效物质的寻找和确定是难中之难。要解决这一难题，需要思路、方法和技术创新。

中药及复方所含成分是否为药效物质，往往需具备两个基本要素：一是化学上为活性结构；二是在体内（包括肠道）达到一定暴露量。因此，在复方研究中，无论是对复方提取物（体外）还是口服后进入肠道及吸收（体内）的成分分析，除定性鉴定外，还应该做定量分析（往往被忽略），这样才可能从复方海量的成分中选择体内（包括肠道）达到一定暴露量的若干成分（包括原形成分和代谢产物），以及体外含量与体内暴露量之间（包括体内各部位之间）差别较大的成分，作为药理筛选的少数优先目标成分。据此从药材提取或人工合成目标成分进行药效筛选，包括原形成分和主要代谢产物及配伍（原形成分直接提取，代谢产物人工半合成或全合成）。……