王林林 孙晓宇 李文娟

河北大学 河北省保定市 071000

抗生素危害的研究进展

王林林 孙晓宇 李文娟

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抗生素在帮助杀菌的同时，也会破坏肠道细菌的平衡，引起抗生素相关性的腹泻。并且由于其广泛应用，病原微生物对抗生素的耐药性日趋严重和复杂，给人们的身体带来了严重的危害。

抗生素；细菌失调耐药性

1 前言

抗生素是由高等动植物或微生物产生的一类能够抵抗病原体的化学物质。抗生素开创了抗菌治疗的新时代，在防治感染性疾病和抗感染治疗中发挥着不可替代的作用。它使感染性疾病死亡率大大降低。随着科学技术的不断进步,但随之而来的结果是抗生素的不合理应用，新的微生物不断被发现,造成大量耐药菌的出现，新的耐药菌株不断产生,这已成为全人类面临的严峻问题。近年来，研究发现抗生素在杀灭感染性细菌的同时，也可能会影响机体的正常功能。下面就抗生素在机体内产生的副作用作一介绍。

2 抗生素的危害

哺乳动物肠道内含有一些有益细菌，能够清除有害物质且可与正常细胞相互作用产生营养物质和维生素。丁酸是肠道共生细菌分解膳食纤维后产生的一种物质，作为一种短链脂肪酸它可以促进机体中调节性T细胞的分化而控制机体的免疫调节，并且可为肠壁细胞提供充足的能量[1]。Rivera-Chávez F等将链霉素注射入小鼠体内，发现产生丁酸的梭状芽孢杆菌减少，丁酸的水平下降。并且抗生素治疗后，肠道中氧气的浓度增加，为沙门氏菌的生长提供了良好的环境，被注射小鼠的腹泻次数增多，炎症性肠病的发病率增高[2]。

肠道菌群失衡，可以引发多种代谢性疾病和自身免疫疾病。抗生素的使用，可以造成肠道中有益菌的减少，沙门氏菌的增多。目前，抗生素广泛应用于各种感染性疾病的治疗中。Pajau V等研究发现，婴儿期使用抗生素可导致肠道菌群的失调与成年后发生的疾病存在强相关性。因此提出，婴儿期过度使用抗生素，可引起成年后易患泌尿系统、消化系统等多种疾病[3]。Shingo Y等给予正常小鼠抗生素，6周后发现接受抗生素比没有接受抗生素治疗的小鼠，脂肪质量增加了约10%至15%。进一步检查发现接受抗生素的小鼠体内与代谢相关的激素水平增加，碳水化合物的新陈代谢增强，短链脂肪酸水平增高，且骨密度表现出显著增加。在这个实验中,研究者证明可通过使用抗生素，来调节小鼠体内的蛋白质、脂肪、碳水化合物的代谢。这也可能是低剂量的抗生素作为生长促进剂被广泛应用于农业、畜牧业的原因之一[4]但对于人类来说，抗生素可能打破机体的内在调节系统，违背人们本身的生长规律，给人类的生长发育带来了新的问题。

多药耐药质粒常可通过携带不同的耐药基因产生多种耐药机制。大肠杆菌中一种名为RK2的耐药质粒，可以同时编码两种耐药蛋白对氨苄西林产生耐药性，使耐药细胞及它周围所有细胞都表现出一定的耐受性。同时还可以编码一种耐药蛋白对四环素产生耐药，仅使得单一细胞表现出耐受性。微量抗生素可使敏感株产生抗药性这一发现，给人们治疗相关的感染性疾病带来了极大的困难，对人类机体的健康造成了一定的威胁。并且Grant R等发现由大肠埃希菌引发的学龄前儿童泌尿系统的感染中，超过80%的儿童存在抗生素的耐药性，通过对产生抗性的儿童研究发现，此前抗生素的使用情况和耐药性的产生存在相关性。因此，Grant R等推断儿童时期频繁应用抗生素可能会使机体产生抗生素耐药性的机率增加[5]。

3 总结

综上所述，抗生素是一把双刃剑。在杀灭细菌的同时，也会给机体造成一些影响。我国的抗生素滥用现象非常普遍,抗生素药物的使用率非常高,耐药菌的种类也日趋增加，并且不恰当的使用或许会给生长发育带来一些不必要的副作用。因此，在使用抗生素时我们必须严格掌握用药指征,并且采取一定的措施,使抗生素能够更加合理的被应用。我们必须合理的应用抗生素，这样才能更好地保障病人们的身心健康，积极地维护患者的切身利益。卫生部门应该加强抗生素的管理,制定相应的管理措施，严格地控制抗生素的使用情况，这样才能更好的发挥每一种抗生素的作用,保证患者在使用抗生素治疗疾病的同时降低药物的副作用。

[1]FurusawaY,etal.Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells[J]. Nature,2013,504(7480)：446-50.

[2]Rivera-Chávez F,et al.Depletion of Butyrate-Producing Clostridia from the Gut Microbiota Drives an Aerobic Luminal Expansion of Salmonella[J].Cell Host Microbe, 2016,19(04)：443-54.

[3]Pajau V,et al.Antibiotics, Pediatric Dysbiosis,and Disease[J].J Chom,2015(04)：006.

[4]Shingo Y,et al.antibiotics in early life alter the murine colonic microbiome and adiposity[J].2012,488：621-6.

[5]Grant R,et al.Antibiotic resistance in children with E coli urinary tract infection[J]. BMJ,2016,352.