梁仕福

【摘要】 目的：分析与探讨药物性肝损伤（DILI）致病的主要药物及临床分析。方法：将2014年5月-2016年5月笔者所在医院临床确诊后进行治疗的165例药物性肝损伤患者选择为临床研究病例，进行回顾性分析。分析患者主要发病人群、致病的药物类型、临床分型及损伤的严重程度。结果：本次试验研究的165例DILI患者，女性患者59.39%，男性40.61%；发病年龄以60～70岁较为多见，为26.67%，其余依次为70～80岁，为24.85%，50～60岁为20.00%，40～50岁为13.36%，30～40岁为7.27%，20～30岁为3.64%，20岁以下1.21%；发病类型中胆汁淤积型较常见，占40.61%，肝细胞型为27.27%，混合型32.12%；肝损伤以重度为主，占73.94%，导致DILI发病的药物，中药37.58%、抗菌药21.21%，抗结核药占20.00%，降压药7.27%，降糖药6.06%，神经系统药物3.03%，其他4.85%。结论：药物性肝损伤患者发病率随年龄增高而增加，女性好发，中老年患者多见，常表现为胆汁淤积型，致病药物以中药、抗菌药及抗结核药为主，因此治疗时严格控制药物剂量，注重监测肝脏各项生化指标，一旦出现异常情况应立即停药并进行相应的治疗。

【关键词】 肝损伤； 临床； 药物性； 分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.5.057 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）05-0104-02

近年来，药物性因素成为导致肝脏损伤的常见因素，药物本身及其代谢物均可以对肝脏造成损害，发病机制主要为直接或间接损伤肝细胞、诱发机体炎症免疫反应、线粒体失活等，常表现为各种慢性肝病，伴有乏力、胃肠功能紊乱、黄疸等，停药可有一定缓解，该病症延绵不愈，若不及时治疗，造成肝脏不可逆性损伤，威胁患者生命安全，同时也给患者带来很大的痛苦和经济压力，导致患者在治疗过程中依从性、治疗效果多不理想，因此要积极采取有效的干预尽量避免DILI情况出现[1]。随着我国医改不断深入，药品监督体制日益完善，对患者用药也提出了更高的要求，为了能够更专业、更优质的为患者进行治疗，为患者提供合理有效的用药方案，降低药物对肝脏损害，提高患者药品使用的安全性、有效性及经济性[2]。在本次研究中，选取入院诊治的165例药物性肝损伤（DILI）患者，对其临床资料整理分析后，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2014年5月-2016年5月笔者所在医院临床确诊后进行治疗的165例药物性肝损伤患者选择为临床研究病例，研究对象中男67例，女98例，患者年龄18～80岁，平均（56.39±2.07）岁；病程6个月～17年，平均（8.13±1.18）年；体质量49～80 kg，平均（65.32±16.33）kg。本组研究通过医学伦理委员会批准，所有研究对象均知晓试验细节，并签署了知情同意书，且配合度较好。

纳入标准：（1）经试验室检查，临床诊断为药物性肝损伤患者；（2）语言表达及理解能力良好、精神状态正常；（3）其他各项生命体征平稳患者；（4）有明确的用药后发病史，ALT或结合胆红素高于正常值2倍。

排除标准：（1）严重过敏体质者或对药物不能耐受者；（2）心、肺功能严重损害等其他导致肝损伤的疾病；（3）严重胃肠道疾病、营养不良，中度以上贫血患者；（4）病毒性及酒精性肝炎患者；（5）严重内分泌以及缺氧性疾病；（6）不愿参加本研究者。

1.2 临床分型及肝损伤程度分级标准

1.2.1 临床分型 肝细胞型：ALT>2倍正常值，ALT/ALP≥5。胆汁淤积型：ALP>2倍正常值，ALT/ALP≤2。混合型：ALT、ALP>2倍正常值，2

1.2.2 损伤程度分级 轻度：乏力、纳差、黄疸、胃肠道紊乱症状未出现或轻微，ALT<2倍正常值。中度：2倍正常值

1.3 方法

采用回顾性研究方法，收集入院诊治的DILI患者临床资料，记录其用药的时间、种类及方式，是否出现发热、乏力、尿黄、腹胀、恶心等临床症状，肝脏各项指标生化檢查及预后等情况。

1.4 统计学处理

统计分析采用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，多组间采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 导致DILI药物种类

导致DILI发生的药物类型中，以中药、抗菌类药物及抗结核药物为主，见表1。

2.2 DILI患者临床分型以及肝脏损伤程度

DILI患者中胆汁质淤积型较常见，常表现为重度，三组间肝损伤程度整体比较，统计学上有意义（P<0.05），见表2。

2.3 DILI发病年龄及人群

DILI患者中女性患者较为多见，好发于中老年人，见表3。

3 讨论

随着医疗卫生事业快速发展，信息网络逐渐普及，人们自我保健意识加强，在多种因素共同作用下出现服用大量药物现象，从而导致药物性肝损伤，患者常表现为乏力、恶心、黄疸、腹泻等。肝脏是人体代谢的主要器官，有些药物代谢性较差，还具有致毒性，服用后的药物及其代谢物在肝脏堆积，直接或间接导致肝脏损伤[4]。早期肝脏损伤可逆转，但由于其早期症状不明显，DILI诊断缺乏特异性，一般发现时损伤情况较为严重，威胁患者生命，因此服用伤肝类药物，应监测各项指标及体征改变，能够做到早期诊断对DILI患者极为重要，同时能够尽早停药或换药，降低对肝脏的损伤，有助于患者预后[5]。

过去临床中的用药方案多以疾病治疗为主，忽略了药物本身对其他器官及组织的损伤，导致药物性肝损伤患者逐年增多，同时由于人们对安全用药的意识较差，大量服用保健品、补药等也是导致DILI发病率增高的原因[6]。本次试验重点分析DILI的致病药物、临床分型及表现、肝脏损伤的严重程度及好发人群，为DILI的诊断及预防提供临床参考。本次研究结果显示，中药、抗菌药及抗结核药对肝脏损伤能力较强，药物及其代谢物通过影响肝脏代谢能力，而导致代谢产物大量堆积，刺激机体产生细胞因子，对肝细胞有毒性作用；过量服用此类药物导致自由基、亲电子基等大量生成，直接损伤肝细胞膜，侵入造成线粒体破坏，从而导致肝细胞坏死；还可以影响细胞膜功能，干扰代谢环节，导致蛋白质及胆汁合成及分泌异常，造成细胞损伤及胆汁淤积。临床中胆汁淤积型较肝细胞型、混合型更为常见，说明药物对胆汁分泌功能影响较多，应立即停药，服用保肝利胆药物进行治疗；同时DILI患者肝损伤程度重度较为常见，主要是因为药物性损伤初期诊断缺乏特异性，早期症状不明显或被基础疾病症状掩盖，因此诊断时应结合患者病史，出现乏力、恶心等症状出现的时间，服用药物的时间及剂量等情况综合分析，避免漏诊及误诊[7]。本次研究显示，DILI的发病率随着年龄的增加发病人数增多，说明药物性损害是一种长期积累的过程，药物服用剂量应严格遵照医嘱进行，适当进行减量及停药，中老年人多发可能与该年龄段注重身体保健，服用大量中药补药有关；因此加强保健类药品的监管，同时随着年龄增加机体各项功能减弱，代谢能力降低，也是发病率高的原因之一；女性患者与男性患者相比较为常见，主要是因为女性机体对药物敏感性较高，因此女性患者要注意监测肝脏各项指标变化[8]。

综上所述，药物性肝损伤患者好发于中老年患者，女性较为常见，中药、抗结核药、抗菌药为主要致病药物，使用过程中要注意服用剂量并检测肝功。临床工作中要充分了解可能对肝脏造成损伤的药物，尽量少用，患者服用过程中要监测肝脏各项指标，避免大剂量服用，同时可联合应用保肝类药物，从而降低药物对肝脏的损伤。

参考文献

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[2]中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].临床肝胆病杂志，2015，31（11）：1752-1769.

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[6]孙秀静，赵婷，王红霞，等.药物性肝损伤35例临床特点分析[J].湖南师范大学，2015，12（1）：19，21.

[7]李梦楠，王玉平，周永宁.药物性肝损伤的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（7）：828，831.

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（收稿日期：2016-10-08）