薛建波　仝建军　马丽　徐涛

[摘要]目的 探讨黛力新联合泮托拉唑治疗合并焦虑抑郁的上腹痛综合征（EPS）的效果。方法 将我院2012年3月～2016年7月172例合并焦虑抑郁的EPS患者采用随机数字分配法分为两组，其中治疗组（n=86）口服黛力新及泮托拉唑，对照组（n=86）仅口服泮托拉唑，疗程均为4周。观察两组患者上腹部烧灼感及上腹部疼痛等症状改善程度。结果 治疗4周后，治疗组HADs评分治疗后均比治疗前显著下降（P<0.01），对照组HADs评分治疗后较治疗前都有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组HADs评分比较，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组EPS症状总评分下降幅度显著大于对照组（P<0.01）。治疗组总有效率为83.7%，显著高于对照组的46.5%，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，治疗组药物起效时间为（4.2±0.8）d，对照组为（5.9±1.5）d，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 黛力新联合泮托拉唑治疗合并焦虑抑郁的EPS，可明显提高其临床效果，不良反应轻微，具有重要的临床意义。

[关键词]氟哌噻吨美利曲辛片；泮托拉唑；上腹痛综合征；焦虑抑郁

[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（a）-0055-04

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指缺乏任何器質性病变能够解释一组餐后饱胀、早饱、上腹痛或烧心等症状，常伴有失眠、焦虑、抑郁等症状[1-2]。罗马委员会将FD分为餐后不适综合征（postprandial distress syndrome，PDS）和上腹疼痛综合征（epigastric pain syndrome，EPS）二个亚组。近来有研究发现焦虑、抑郁在FD发生发展中起着重要作用，并发现抗焦虑抑郁药物在治疗FD中效果显著[3-4]。本研究通过将黛力新（氟哌噻吨美利曲辛片）联合泮托拉唑治疗合并焦虑抑郁的EPS临床效果前后自身对照，观察症状的改善程度，旨在探讨合并焦虑抑郁的EPS治疗方案效果。

1资料与方法

1.1一般资料

纳入2012年3月～2016年7月首都医科大学大兴医院消化科门诊及病房就诊治疗的按罗马Ⅲ标准[2]被诊断为EPS的172例患者，所有入选患者均按综合医院焦虑抑郁情绪测定表（HADs）评分[5-7]为8～15分，确诊合并轻-中度抑郁。其中男87例，女85例；年龄18～70岁，平均（43.5±5.1）岁。所有纳入患者的血常规、尿常规、便常规、甲状腺功能五项、癌胚抗原、甲胎蛋白、CA199、CA125、腹部彩超或CT、胃肠镜等相关检查均无异常。本研究已经首都医科大学医学伦理委员会批准，所有入组患者均签署知情同意书。

排除标准：入组前4周内未服用过类似药物者；胃肠镜发现肿瘤、溃疡、糜烂及出血等器质性病变者；有肝脏、胆囊、胰腺、心脏、肾脏等脏器的严重病变者；有严重的精神心理疾病；有胃肠道器质性疾病、妊娠期、哺乳期、甲状腺功能亢进、糖尿病、胃肠道手术史或药物过敏者。采用随机数字分配法分为治疗组与对照组，每组86例。治疗组中，男42例，女44例；年龄21～75岁，平均（54.02±5.58）岁。对照组中，男40例，女46例；年龄18～71岁，平均（50.47±5.77）岁。两组患者性别比例、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

治疗组口服氟哌噻吨美利曲辛片（商品名：黛力新，规格：0.5 mg∶10 mg×20片，批准文号H20130126，丹麦灵北制药有限公司）早晨1片，中午1片，并同时给予泮托拉唑钠肠溶胶囊（商品名：泮立苏，规格40 mg×7片，批准文号H20010032，杭州中美华东制药有限公司）口服40 mg/次，每日早晨1次。对照组患者仅口服泮托拉唑40 mg/次，每日早晨1次。治疗周期均为4周，治疗期间每周至少复诊1次密切观察所有患者临床症状及情绪改善情况，并进行EPS症状评分及HADs评分。

1.3 EPS症状评分

对每个患者的上腹痛、胃烧灼感2个症状进行评分。0分：患者无任何以上症状；1分：经医师提醒后患者仍可意识到以上症状存在；2分：患者可意识到有以上症状存在，但正常活动并未受到明显限制；3分：患者有明显以上症状且正常活动明显限制。症状总积分=∑（各症状严重程度积分×1周内出现症状的天数）[4，8]。

1.4 HADs情绪测定评分

对焦虑及抑郁各项目分四级评定，总分0～7分：表示正常；总分8～10分：表示轻度抑郁/焦虑；总分11～14分：表示中度抑郁/焦虑；总分15～21分：表示重度抑郁/焦虑。

1.5疗效判断标准

显效：上腹疼痛、胃烧灼感等临床症状已基本消失，症状总积分下降幅度>75%；有效：上腹疼痛、胃烧灼感等不适的频率明显减少，相关的临床症状减轻，症状总积分下降幅度为50%～75%；无效：上腹疼痛、胃烧灼感等的频率基本无明显改变，临床症状也基本没有改变或加重，总症状积分下降幅度<50%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

不良事件：记录患者服药后的副作用及不良反应，如腹胀、便秘、口干、乏力、头晕、心悸、胸痛、胸闷，甚至肝肾功损害等反应。

1.6统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组HADs及EPS症状总评分的比较

治疗组HADs评分治疗后均比治疗前显著下降（P<0.01）；对照组HADs评分治疗后较治疗前都有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组HADs评分比较，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗组EPS症状总评分下降幅度显著大于对照组（P<0.01）；两组治疗后EPS症状总积分较治疗前显著下降（P<0.01）（表1）。

2.2两组临床疗效的比较

治疗4周后，治疗组总有效率为83.7%，明显优于对照组的46.5%。差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3两组药物起效时间及不良反应的比较

治疗后，药物起效时间治疗组为（4.2±0.8）d，对照组为（5.9±1.5）d，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗组中有1例患者服药后出现一过性口干、便秘及乏力，2周后以上症状逐渐缓解，两组均未出现肝肾功能损伤等其他严重不良反应。

3讨论

FD是指有一种或多种源于胃或十二指肠区域的消化不良症状，包括餐后饱胀、早饱、上腹痛或烧心等症状，并且缺乏能够解释这些症状的任何器质性疾病，其社区发病率高达20%～30%。EPS的发病机制可能与酸及内脏高敏感性相关。Hsu等[9]研究发现质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）治疗2周对FD的有效率达50.6%，认为抑酸是EPS治疗的基础，因而PPIs目前被广泛应用于EPS的治疗。但EPS患者多具有神经质、焦虑和抑郁倾向等特点，患者在性格缺陷的基础上，并受不良社会心理因素影响可导致腹痛、腹胀、胃烧灼感等消化不良症状同时合并抑郁、焦虑等不良情绪[10-11]。在发病过程中两者相互影响，并形成恶性循环，导致各种严重消化不良症状影响患者的生活质量[12-13]。在临床治疗中由于EPS缺乏相关的器质性疾病的证据，故缓解临床症状、提高患者生活质量是治疗EPS的主要目标。

尽管使用PPIs治疗EPS有一定效果，但仍有较多患者单用PPIs后症状不能缓解，且PPIs长期治疗的不良反应也正受到越来越多的关注。最近有学者提出，FD发病的机制为生理-心理-社会模式，并认为以上三种因素在发病及疾病进展中彼此独立又相互促进[14-15]；Levy等[16]也通过研究发现生物、心理以及社会等因素与FD的发病、症状持续及进展之间存在密切的相关性。目前有研究发现某些心理学的治疗手段及抗焦虑、抑郁药物的使用有助于减少FD的腹痛、腹胀、烧心等消化不良症状[17]。研究发现PPIs联合使用抗焦虑治疗EPS，可明显提高其临床效果[4，18]；本研究探索應用抗焦虑抑郁药物黛力新联合质子泵抑制剂泮托拉唑治疗EPS，观察其能快速有效缓解EPS的临床症状。

氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）是由氟哌噻吨与美利曲辛组成的复方制剂，其中美利曲辛主要作用是抑制突触前膜的去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取作用，进而提高了单胺类神经递质含量起到抗抑郁作用。氟哌噻吨为突触前膜多巴胺自身受体调节剂，可以促进突触前膜的多巴胺合成和释放，使多巴胺的含量增加而发挥抗焦虑抑郁作用[19]。黛力新中两种成分具有协同的调整神经系统作用，故黛力新不仅能起到抗抑郁、抗焦虑的作用，还可以调节患者胃肠道平滑肌蠕动排空功能，改善患者腹痛、腹胀、烧心等消化不良症状[20]。泮托拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞H+-K+-ATP酶，引起该酶不可逆性地被抑制，从而有效地抑制胃酸分泌，具有高效能抑酸、安全性高的特点。在本研究中，尽管治疗组及对照组对于改善患者EPS症状均有一定效果，但治疗组HADs评分治疗后均比治疗前显著下降，对照组HADs评分治疗后较治疗前有所下降，但无统计学意义。氟哌噻吨与美利曲辛二者临床疗效相互叠加，而二者副作用又相互拮抗，故可减少锥体外系症状和抗胆碱能副作用，不良反应轻微，在本研究治疗组中有1例患者服药后出现口干、便秘及乏力，2周后逐渐缓解，且两组均无肝肾功能损伤等其他严重不良反应，提示其为安全、有效治疗合并焦虑抑郁的EPS的药物，与廖国建[21]的研究结果基本相一致。本研究在使用泮托拉唑抑酸基础上同时加用黛力新抗焦虑、抗抑郁治疗取得了显著的效果，故此方法适用于经常规治疗效果不佳同时合并焦虑抑郁的EPS患者，不仅可以明显缓解焦虑抑郁症状，而且可显著改善腹痛等消化不良症状。

综上所述，本研究提示黛力新联合泮托拉唑治疗合并焦虑抑郁的EPS，在缓解症状及改善焦虑、抑郁症状方面，效果更显著，不良反应轻微，优于单用泮托拉唑，是一种有效的治疗方法，值得临床进一步推广应用。但由于本研究为单一的研究、观察样本量小、时间短，对区域差异性、远期的复发及不良反应事件发生率等分析不足，今后有待进一步多中心、大样本等大型临床试验深入研究。

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（收稿日期：2016-11-25 本文编辑：方菊花）