Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体在ADPC向AIPC转变过程中的作用及机制

2017-03-13张红刘念李征

山东医药 2017年8期

关键词：前列腺癌

张红，刘念，李征

(郑州大学附属南阳市中心医院，河南南阳473400)

Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体在ADPC向AIPC转变过程中的作用及机制

张红，刘念，李征

(郑州大学附属南阳市中心医院，河南南阳473400)

目的探讨Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)在雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)向雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)转变过程中的作用及机制。方法取ADPC组织26例份、AIPC组织4例份、正常前列腺组织15例份，良性前列腺增生组织15例份，采用免疫组化法检测各组织AT1R、TGF-β蛋白表达，采用实时荧光定量PCR法检测LNCaP、C4-2系列细胞(C4、C4-2及 C4-2B细胞株)给予0、1×10-8、1×10-7、1×10-6mol/L血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激(分别设为对照组及低、中、高剂量组)后AT1R、TGF-β mRNA的相对表达量。结果正常前列腺组织、良性前列腺增生组织、ADPC组织、AIPC组织AT1R蛋白的相对表达量分别为1 337.49±229.85、3 683.55±251.51、6 408.50±318.00、7 088.17±410.22，两两比较P均<0.05；TGF-β蛋白的相对表达量分别为467.49±67.43、1 875.62±134.23、8 964.38±743.92、12 194.62±1 106.48，两两比较P均<0.01。LNCaP细胞和C4-2系列细胞中剂量、高剂量组 AT1R mRNA、TGF-β mRNA的相对表达量均高于同细胞对照组及同指标LNCaP细胞(P均<0.05)，其中C4-2B细胞低剂量组 AT1R mRNA、TGF-β mRNA的相对表达量均高于同细胞对照组及同指标LNCaP细胞(P均<0.05)。结论 AT1R表达升高可促进ADPC转化为AIPC；其作用机制可能与增加TGF-β表达有关。

雄性激素依赖性前列腺癌；雄性激素非依赖性前列腺癌；Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体

近年来随着生活方式改变和人口老龄化加剧，我国前列腺癌的发病率呈明显上升趋势[1,2]。雄激素去势疗法是目前治疗前列腺癌的最有效方法[3]，但适用于雄激素依赖性前列腺癌(ADPC)。研究发现，雄激素被阻断20个月左右，绝大多数ADPC会发展为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)[4]，但其机制尚不完全清楚。血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成有关[5～9]，在前列腺癌hPCPs细胞有丝分裂过程中发挥重要作用[9]。Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)是AngⅡ引起细胞增殖、血管生成等最重要的一类受体[8～11]。本研究探讨AT1R在ADPC向AIPC转变过程中的作用及机制。