程敏，郑勇，陈卫刚，康馨丹，张迪，徐丽红

(1石河子大学医学院，新疆石河子832000；2石河子大学医学院第一附属医院)

·基础研究·

外源性硫化氢对肝星状细胞TGF-β1表达的影响

程敏1，郑勇2，陈卫刚2，康馨丹1，张迪1，徐丽红2

(1石河子大学医学院，新疆石河子832000；2石河子大学医学院第一附属医院)

目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对大鼠肝星状细胞(HSC)转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法 体外培养大鼠HSC-T6，随机将细胞分为5组：空白对照组和硫氢化钠(NaHS)50、75、100、200 μmol/L组，空白对照组仅给予L-DMEM，NaHS 50、75、100、200 μmol/L组分别给予含相应浓度NaHS的L-DMEM，培养48 h。采用Western blotting法和qRT-PCR法检测各组TGF-β1蛋白及其mRNA表达。结果 各组均可见TGF-β1表达，证实各组HSC-T6均处于活化状态，可模拟肝纤维化状态下的HSC。培养48 h，NaHS 50 μmol/L组TGF-β1蛋白和mRNA表达最低，NaHS 75 μmol/L组TGF-β1蛋白和mRNA表达已明显升高，但仍低于空白对照组(P均<0.01)；NaHS 100、200 μmol/L组TGF-β1蛋白和mRNA表达明显高于空白对照组(P均<0.01)。结论 在一定浓度范围内外源性H2S可延缓肝纤维化的进展，其机制与抑制TGF-β1表达有关。

肝纤维化；硫化氢；肝星状细胞；转化生长因子β1

肝纤维化是以细胞外基质(ECM)在肝脏弥漫性过度沉积为病理特征，其形成主要是由于肝脏受到外界刺激因子损伤后，肝星状细胞(HSC)活化，ECM过度生成，降解相对不足，导致ECM在肝内大量沉积所致[1]。肝纤维化如得不到有效逆转，最终将演变为肝硬化。因此，肝纤维化是慢性肝损伤转变为不可逆性肝硬化的必经之路。有研究发现，转化生长因子β1(TGF-β1)在HSC活化到ECM过度沉积的过程中具有重要作用[2]。本课题组前期研究发现，硫化氢(H2S)作为继NO、CO之后第3种内源性气体信号分子，能够延缓肝纤维化的进展[3,4]。在体内H2S以两种形式存在，大部分以HS-形式存在并发挥生理作用，小部分以H2S气体形式存在。……