王安帮， 宋 波

(1.陕西省咸阳市第一人民医院神经外科， 陕西 咸阳 712000 2.延安大学咸阳医院神经外科， 陕西 咸阳 712099)

颅脑外伤患者APACHEII评分与血清中ET IGF-ⅡCNP水平及患者预后的关系

王安帮1， 宋 波2

(1.陕西省咸阳市第一人民医院神经外科， 陕西 咸阳 712000 2.延安大学咸阳医院神经外科， 陕西 咸阳 712099)

目的：研究血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II评分及对颅脑外伤患者预后的预测价值。方法：选择2011年10月至2015年12月期间我院收治的颅脑外伤患者80例，根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻型组(GCS 13～15分)、中型组(GCS 9～12分)、重型组(GCS 3～8分)，入院时采集血清并测定ET(内皮素)、IGF-Ⅱ(胰岛素样生长因子II)、CNP(C-型利钠多肽)含量，采用急性生理与慢性健康评分(APACHE)评价全身情况；外伤后6个月时采用格拉斯哥预后评分(GOS)判断预后情况。结果：不同严重程度颅脑外伤患者的APACHE II评分有显著性差异(P＜0.05)；中型组和重型组患者的APACHE II评分低于轻型组，重型组患者的APACHE II评分低于中型组。不同严重程度脑外伤患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平有显著性差异(P＜0.05)；中型组和重型组患者的血清ET水平高于轻型组，IGF-Ⅱ、CNP水平低于轻型组；重型组患者的血清ET水平高于中型组，IGF-Ⅱ、CNP低于中型组。预后良好的脑外伤患者的血清ET水平显著低于预后不良的脑外伤患者，IGF-Ⅱ、CNP显著高于预后不良的脑外伤患者，APACHE II评分显著高于预后不良的脑外伤患者。结论：血清ET、IGF-Ⅱ、CNP评分与脑外伤患者的病情程度具有相关性，能够用于近期及远期预后的评估。

颅脑外伤； ET、IGF-Ⅱ、CNP； APACHE II评分

脑外伤是神经外科的危急重症，多由车祸伤、坠落伤等引起，近年来的发病率呈升高趋势[1]。伤势较重的脑外伤患者合并存在意识障碍、吞咽障碍、自主呼吸抑制，需要使用呼吸机辅助呼吸进行，会大大增加肺部感染的发生风险。感染后，低氧血症以及全身炎症反应会进一步加重神经功能的损伤并对预后情况造成不利影响[2]。目前，临床上判断脑外伤病情严重程度主要依靠GCS评分以及影像学检查，尚缺乏能够准确评估预后实验室指标。此外，GCS评分不能评价脑干反射以及呼吸节律的改变，用于评价脑外伤严重程度时存在一定的缺陷[3]。本研究分别选择了血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHEII评分作为评估脑外伤严重程度的实验室指标和评分量表，具体分析了血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II评分及对脑外伤患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择2011年10月至2015年12月期间在我院就诊的颅脑外伤患者80例作为研究对象，入选标准：①因颅脑外伤送至我院急诊就诊；②入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～15分且受伤后昏迷超过6h；③无其他部位严重的合并外伤；④取得知情同意。排除标准：①既往有中枢神经系统病变的患者；②合并心、肺、肾疾病以及感染性疾病的患者；③合并严重多发伤的患者。根据入院时GCS评分将入组患者分为轻型组、中型组和重型组，具体如下：①轻型组：共28例，GCS评分13～15分，年龄39.1±5.2岁，男性18例、女性10例；②中型组：共35例，GCS评分9～12分，年龄38.8±6.1岁，男性21例、女性14例；③重型组：共17例，GCS评分3～8分，年龄37.8±5.3岁，男性11例、女性6例。三组患者年龄、性别等一般资料的比较无显著性差异。

1.2 血清指标采集及分析方法：三组患者均于入院时采取肘静脉血6mL，其中3mL注入普通洁净干燥的试管中，3mL则注入含30uL10%EDTA-Na2和40uL抑肽酶的抗凝试管中混匀5次。所有试管均置于4℃低温离心机3000r/min离心10min，分离血浆及血清，加盖置于-40℃保存待测。采用放射免疫分析法测定ET、IGF-Ⅱ、CNP。

1.3 APACHE II评分方法：入院时，采用急性生理与慢性健康评分(Acute Physiology and Chronic Health E-valuation II，APACHE II)对三组患者的全身状况进行评价，包括年龄评分、急性生理学评分、慢性生理学评分三个方面，根据标准评估各个项目的评分并计算总得分。

1.4 远期预后评估方法：外伤后6个月时，采用格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale，GOS)对患者的预后情况进行评价，GOS评分1～3分以及未满6个月死亡的患者均为预后不良，GOS评分4～5分为预后良好。

1.5 统计学方法：采用SPSS20.0软件录入和分析数据，两组间计量资料的分析采用t检验、三组间计量资料的分析采用方差分析；两计量资料的相关性采用Pearson检验，以相关系数r表示相关性。按照P＜0.05判断差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同严重程度脑外伤患者的血清PCT水平和APACHE II评分：方差分析显示：不同严重程度颅脑外伤患者的APACHE II评分有显著性差异(P＜0.05)；LSD-t检验进行两两比较显示：中型组和重型组患者的APACHE II评分低于轻型组，重型组患者的 APACHE II评分低于中型组。

2.2 不同严重程度脑外伤患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平：方差分析显示：不同严重程度脑外伤患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平有显著性差异(P＜0. 05)；LSD-t检验进行两两比较显示：中型组和重型组患者的血清ET水平高于轻型组，IGF-Ⅱ、CNP水平低于轻型组；重型组患者的血清ET水平高于中型组，IGF-Ⅱ、CNP低于中型组。

表1 不同严重程度脑外伤患者的APACHE II评分

2.3 不同远期预后脑外伤患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II评分：预后良好的脑外伤患者的血清ET水平显著低于预后不良的脑外伤患者，IGF-Ⅱ、CNP显著高于预后不良的脑外伤患者，APACHE II评分显著高于预后不良的脑外伤患者。

表2 不同严重程度脑外伤患者的血清神经功能损伤分子

表3 不同远期预后脑外伤患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II评分

3 讨 论

脑外伤是神经外科较为危重的疾病，死亡率和致残率均较高，患者的预后情况较差。外伤后脑水肿、颅内压升高所造成的脑疝形成是造成脑外伤患者早期死亡的常见原因，准确评估脑外伤的病情严重程度并进行干预能够改善患者的预后情况[4]。GCS评分是临床上评估脑外伤病情的常用方法，通过对昏迷程度的评估来判断脑外伤的严重程度[5]。但是，多数脑外伤患者需要接受呼吸机呼吸，会影响GCS对病情评估的准确性，此外，GCS在脑干反射、呼吸节律变化方面的评估也有较大缺陷。因此，探寻能够早期准确评估脑外伤病情严重程度的实验室指标和功能量表成为了临床学者关注的热点。

内皮素(ET)由21个氨基酸组成的酸性多肽家族，广泛分布于人体及动物的脑、脊髓中，可以收缩血管，是血管收缩活性最强的物质之一。人体任何部位发生急性创伤，破坏组织，进而撕裂损伤血管，刺激血管内皮细胞分泌大量ET，以达到加快血管收缩，阻止创伤出血，在创伤初始阶段达到防御性保护机制。有研究显示脑损伤患者体内ET水平升高，且随着严重程度逐渐递增。颅脑外伤时，不仅因破坏血管刺激血管内皮细胞和星形细胞大量分泌ET，而且颅脑组织水肿，颅内压升高，缺血缺氧、炎症等也可刺激血管内皮细胞分泌ET。高浓度的ET可以激活小胶质细胞内一氧化氮合酶，增加一氧化氮的合成，进一步加速脑损伤，由此可以得出颅脑外伤患者血清ET水平对于评价脑外伤有一定临床意义。

胰岛素样生长因子II(IGF-II)是一种多肽类生长因子，已有研究显示IGF-II在丘脑、海马、脑室脉络丛、脑脊液中存在。脑损伤后，损伤区域IGF-II水平升高，以起到对神经胶质细胞的营养作用。C-型利钠多肽(CNP)是心钠素家族的重要成员之一，广泛存在于脑组织与机体血管内皮细胞内的血管活性多肽。机体以旁分泌和自分泌形式作用于血管平滑肌细胞和组织而发挥作用，少部分可以入血，舒张全身小静脉和小动脉。CNP在体内的释放量受内皮素、血管紧张素等多种激素影响。相关研究发现脑外伤患者血浆CNP水平较健康对照患者的血浆CNP水平明显升高，而在手术治疗后一个月两组血浆CNP水平无明显差异。APACHE II评分系统包括急性生理、慢性健康以及年龄三部分，能够较为全面的评估患者入院时的全身状况并为病情及预后的判断提供参考。我们对不同严重程度脑外伤患者APACHE II评分的分析证实：脑外伤越严重、APACHE II评分越低。

GCS评分在评估脑外伤病情时存在较多不足，为了进一步明确血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II评分对脑外伤患者预后的预测价值，我们分别对近期预后以及远期预后情况进行了分析。本研究显示颅脑外伤患者病情程度越重，ET浓度越高，IGF-Ⅱ浓度越低，CNP浓度越低，表明患者血浆CNP水平的下降与脑外伤程度密切相关，脑外伤后血浆CNP下降的原因可能为颅脑损伤引起脑组织及其周围血管受损，水肿、炎症、颅内压增高，脑组织缺血、缺氧，分泌能力下降，水平降低。GOS评分是判断远期预后的主要方式，由不同预后情况患者血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II评分的分析可知预后良好的脑外伤患者的血清IGF-Ⅱ、CNP水平显著升高、血清ET水平显著降低，APACHE II评分显著降低。这就说明血清IGF-Ⅱ、CNP、ET水平和APACHE II评分与脑外伤患者的远期预后密切相关。

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Relationship between APACHEII Score and Serum ET IGF-ⅡCNP Levels and Prognosis in Patients with Traumatic Brain Injury

WANG Anbang， et al

(The First People's Hospital of Xianyang，Shanxi Xianyang712000，China)

Objective：To study the relationship between APACHEII score and serum ET，IGF-，CNP levels and prognosis in patients with traumatic brain injury.Methods：80 cases of craniocerebral trauma patients admitted in our hospital from Oct.2011 to Dec.2015 were selected and divided into mild group(GCS 13～15 points)，moderate group(GCS 9～12)and severe group(GCS 3-8 minutes)according to Glasgow Coma Scale(GCS).Endothelin(ET)，insulin like growth factor II(IGF-II)and C-type natriuretic peptide (CNP)were collected at admission and the content of serum was measured.General condition was evaluated by Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II(APACHE II)；6 months after trauma，prognosis was evaluated by Glasgow Outcome Score(GOS).Results：Patients with different severity of craniocerebral trauma of APACHE II score has significant difference(P＜0.05)；moderate group and the severe group patients with APACHE II score was lower than that of the mild group and severe group patients with APACHE II score lower than the medium group.Different severity in patients with traumatic brain injury serum ET，IGF-II andCNP levels have significant difference(P＜0.05)；moderate group and the severe group patients serum ET levels higher than mild group，IGF-II，CNP levels lower than mild group，severe group patients serum ET level is higher than the medium group，IGF-II，CNP below medium group.A good prognosis in patients with traumatic brain injury，serum levels of ET was significantly lower than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury，IGF-II，CNP was significantly higher than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury，APACHE II score was significantly higher than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury.Conclusion：The serum ET，IGF-and CNP score is correlated with the severity of brain injury，which could be used for the evaluation of short term and long term prognosis.

Brain injury； Endothelin； Insulin like growth factor II； C-type natriuretic peptide； APACHE II score

1006-6233(2017)01-0032-04

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.011

陕西省科学技术研究发展计划基金资助项目，(编号：2012SF2-02-05)

【基金项目】辽宁省科技厅计划项目，(编号：2004225003-8)