陈姗姗，孙莹莹，韦 阳，王恪申

(浙江省医学科学院，药物研究所，杭州 310013)

研究报告

盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中多剂量给药的药代动力学研究

陈姗姗，孙莹莹，韦 阳，王恪申

(浙江省医学科学院，药物研究所，杭州 310013)

目的 建立盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中的血药浓度测定方法，通过Beagle犬多剂量给药，揭示盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬体内的药代动力学变化规律，阐明其在Beagle犬体内的药代动力学特征，提供重要的动力学参数。方法 Beagle犬给予盐酸格拉司琼透皮贴剂6次，每次贴片持续72 h，每次撤药和下次给药间隔24 h。用建立的HPLC-MS/MS法测定血浆中的格拉司琼的浓度，根据所得的血浆药物浓度-时间曲线，计算药动学参数。结果 第1次给药和第6次给药后的谷浓度Cmin分别0.0459 ng/mL和0.2593 ng/mL，峰浓度Cmax分别为0.4637 ng/mL和1.3428 ng/mL，AUC0～96分别为18.92 h·ng/mL和40.21 h·ng/mL，第1次给药和第6次给药后的Tmax分别为48.3 h和45.3 h，MRT0-96分别为48.9 h和45.84 h。结论 多次给药后格拉司琼在体内存在一定的蓄积效应，并在多次给药后第16天到达稳态。

盐酸格拉司琼透皮贴剂；beagle犬；HPLC-MS/MS；药代动力学

格拉司琼(granisetron)是一种强效高选择性外周和中枢神经系统的5-羟色胺受体(5-HT3)拮抗剂，通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束校或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用，抑制抗肿瘤化疗和放疗引起的恶心和呕吐[1]。它的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等，临床用于预防和放化疗引起的剧烈呕吐，效果良好[2]。与其它止吐药相比，具有高效、低毒、安全等优点[3]。目前，我国有仿制的格拉司琼注射剂、片剂，并已用于临床[4]。……