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同济大学附属同济医院消化内科,上海 200065

脑源性神经营养因子介导精神应激诱发内脏高敏感的研究进展

董智瑀(综述),许树长(审校)

同济大学附属同济医院消化内科,上海200065

内脏高敏感是肠易激综合征慢性疼痛的重要发病机制。精神应激既是肠易激综合征发病的诱因,同时也调控大脑各脑区脑源性神经营养因子的表达水平。在精神应激动物模型中,脑源性神经营养因子(BDNF)可通过与高亲和力受体TrkB结合,改变MAPK/ERK,CaMK、PI3K/Akt等信号通路关键分子表达,同时伴多个脑区突触可塑性改变,而内脏痛觉传导通路相关脑区突触可塑性改变与内脏高敏感形成相关。文章就BDNF与精神应激诱发内脏高敏感相关性作一综述。

脑源性神经营养因子; 精神应激; 内脏高敏感; 肠易激综合征

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 是神经营养因子之一。内脏高敏感(visceral hypersensitivity,HV)是肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)慢性疼痛的重要发病机制。有研究表明,BDNF与内脏高敏感的发生密切相关[1]。精神应激既是IBS的重要诱发因素,也是各脑区BDNF表达水平的重要调节因素。因此,三者间有紧密的关联。

1 BDNF的生物学特征

BDNF由4对反向平行β链构成,含6个半胱氨酸残基,形成3个二硫键。BDNF前原蛋白通过对信号肽疏水区的裂解,形成前体蛋白。一部分前体蛋白在内质网中将剩余的信号肽裂解,转化为成熟的BDNF蛋白;另一部分转运至浆膜并以BDNF前体蛋白形式释放。成熟的BDNF蛋白以同型二聚体蛋白形式被分泌至细胞外间质,通过与受体TrKB结合,激活细胞内CaMK、MAPK、PI3K等信号通路,产生自分泌或旁分泌的作用[2]。……