26 例小儿药物性肝损伤的临床特点探讨

2017-03-07王红林汪晓燕俞春莺

临床医药实践 2017年1期

关键词：药物性影像学抗生素

王红林，汪晓燕，俞春莺

(婺源县妇幼保健院，江西婺源 333200)

26 例小儿药物性肝损伤的临床特点探讨

王红林，汪晓燕，俞春莺

(婺源县妇幼保健院，江西婺源 333200)

目的：探讨 26 例小儿药物性肝损伤的临床特点。方法：选择2013年1月—2016年3月收治的26 例药物性肝损伤患儿，分析患儿临床表现、实验室检查生化指标、影像学检查、用药史等临床资料。结果：食少、食欲缺乏(100%)及乏力、精神差(100%)占比例最高，显著高于其他临床表现(P<0.05)，恶心呕吐(34.62%)占第二，腹胀/腹痛/腹泻(30.77%)占第三。腹部彩超检查显示：26 例肝小叶结构清晰，汇管区存在轻度或重度水肿，其中4 例见肝脏肿大，伴有不同程度肝实质回声增强；3 例伴有脾大。实验室检查：IgG异常升高 2 例(7.69%)，IgM异常升高3 例(11.54%)，嗜酸粒细胞增多8例(30.77%)，凝血酶原时间延长4例(15.38%)。肝功能检查：ALT异常者6例(23.08%)，其中2 例指标水平>1 000 U/L；AST异常6 例(23.08%)。患儿用药史：大环内酯类抗生素(38.46%)占比最高，显著高于其他药物类型(P<0.05)，头孢菌素抗生素(23.07%)占第二，解热镇痛药(11.54%)占第三。两种药物联用占比最高(61.54%)，两种以上抗生素联用占比达到46.15%。结论：小儿药物性肝损伤临床症状复杂，肝外症状较多，易发生漏诊和误诊，且抗生素与肝损伤密切相关，应做好相关监测，提高临床诊断准确性。

小儿；药物性肝损伤；抗生素；临床特点

近年来，我国儿童用药安全性不断提升，小儿临床用药水平显著提高，但是仍存在一定毒副反应风险。药物性肝损伤是儿科临床治疗中较常见的用药不安全类型，近年来呈上升趋势，成为儿童临床治疗中重点防范问题[1]。选择2013年1月—2016年3月本院收治的26 例药物性肝损伤患儿临床资料，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月—2016年3月本院收治的26 例药物性肝损伤患儿，男16 例，女10 例，年龄6 个月～13 岁，其中<1 岁者3 例；用药至肝损发病时间6～80 d。

1.2 研究方法

收集26 例药物性肝损伤患儿临床资料，包括入院首诊症状、临床表现、实验室检查生化指标、影像学检查、用药史(药物类型、用药方法)等临床资料，总结患儿临床表现特征、影像学特征、实验室检查指标情况及用药情况。

1.3 诊断标准

参照2007年中华医学会《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》，经病理性检查确诊26 例患儿均符合药物性肝损伤诊断标准：服药至肝损伤出现的时间规律性、停药后肝脏生化指标迅速改善的病程、能排除其他病因或疾病所致的肝损伤，再次用药后，迅速激发肝损伤，ALT显著升高≥正常范围上限2 倍，血清胆红素低于 17.1 μmol/L或高达51.3 μmol/L；肝穿刺病理检查可见肝炎样改变、融合坏死、胆汁淤积、脂肪变；患儿年龄均<14 岁，确诊为小儿药物性肝损伤[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计学软件分析研究数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现特征

食少、食欲缺乏26 例(100.00%)，恶心呕吐9 例(34.62%)，腹胀/腹痛/腹泻8 例(30.77%)，发热5 例(19.23%)，乏力、精神差26 例(100.00%)，皮肤黄染3 例(11.54%)，尿黄6 例(23.08%)，皮疹5 例(19.23%)，皮肤瘙痒5 例(19.23%)，紫癜2 例(7.69%)，皮下血肿 1例(3.85%)。食少、食欲缺乏及乏力、精神差占比最高，显著高于其他临床表现(P<0.05)，差异有统计学意义；恶心呕吐占第二，腹胀/腹痛/腹泻占第三。

2.2 影像学特征

腹部彩超检查显示：26 例患儿肝小叶结构清晰，汇管区存在轻度或重度水肿，肝实质内中央静脉周围有灶性/融合性坏死，伴有炎细胞浸润，病灶周围可见脂肪变性(肝细胞)，肝窦内可见蜡质样细胞，其中4 例肝脏肿大，伴有不同程度肝实质回声增强，3 例伴有脾大。

2.3 实验室检查

26 例均行凝血功能、血糖、衣原体抗体、电解质检查，均无异常。IgG异常升高2 例(7.69%)，IgM异常升高3 例(11.54%)，嗜酸粒细胞增多8 例(30.77%)，凝血酶原时间延长4 例(15.38%)。肝功能检查：ALT异常6 例(23.08%)，其中2 例指标水平>1 000 U/L，AST异常6 例(23.08%)。

2.4 患儿用药史

使用大环内酯类抗生素10 例(38.46%)，头孢菌素抗生素6 例(23.07%)，解热镇痛药3 例(11.54%)，丙戊酸钠2 例(7.69%)，更昔洛韦、阿苯达唑、异烟肼、氢化可的松、中药类制剂各1 例(3.85%)。大环内酯类抗生素占比最高，显著高于其他药物类型(P<0.05)，差异具有统计学意义；头孢菌素抗生素占第二；解热镇痛药占第三。单独用药5 例(19.23%)，两种联用16 例(61.54%)，≥3种联用5 例(19.23%)，两种以上抗生素联用12 例(46.15%)。两种药物联用占比最高，与其他用药类型比较，P<0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

随着医药体制的不断完善，儿科药物种类不断增多，临床上复杂用药方案也较常见，但是该用药形势也在一定程度上促进了小儿药物性肝损伤。小儿药物性肝损伤对于患儿生长发育危害极大，且较多患儿发病隐匿，易与消化道疾病、病毒性肝炎等混淆，漏诊、误诊率较高，较易错过早期诊治的黄金时期[3]。为此，本院总结26 例患儿临床资料，分析临床表现，结果显示：食少、食欲缺乏(100%)及乏力、精神差(100%)占比例最高，其次为恶心呕吐(34.62%)和腹胀/腹痛/腹泻(30.77%)。可知患儿消化道症状较为明显，与消化道疾病较相似。当前，较多临床文献报道也显示，小儿药物性肝损伤腹胀/腹痛/腹泻等胃肠道反应较明显，与本次研究结果一致，提示儿童用药期间，出现食少、食欲缺乏、恶心呕吐、腹胀/腹痛/腹泻等症状，应高度警惕肝损伤可能性，尽快行肝功能检查[4]。

当前，临床上尚无小儿药物性肝损伤的统一性、规范性诊疗及鉴别标准，医师多依靠临床经验诊断鉴别药物性肝损伤，需总结其临床特点，为该病鉴别提供可靠依据[5-7]。本次研究在患儿实验室检查指标方面，发现嗜酸粒细胞增多占30.77%，IgG、IgM异常升高相对较少，而肝功能检查可见部分患儿ALT、AST异常，提示患儿生化指标出现上述异常情况，应与药物性肝损害鉴别。本研究对26 例均行腹部彩超检查，结果显示：患儿肝小叶结构清晰，汇管区存在轻度或重度水肿，肝实质内中央静脉周围有灶性、融合性坏死，伴有炎细胞浸润，可知汇管区不同水肿、肝实质内中央静脉周围病变在小儿药物性肝损伤中具有普遍性特征，提示其可作为典型影像学表现。但是，目前仅有少数文献对小儿药物性肝损伤影像学特征进行了报道，结果基本与本文所发现的影像学特征一致，提示仍需加强大样本临床研究[8]。同时，本次研究还发现，部分患儿肝脏肿大、脾大，应注意与病毒性肝炎等感染性疾病作鉴别，避免误诊。

小儿药物性肝损伤相关文献报道中，较多文献提及抗生素是肝损伤的重要因素，而本次研究也发现患儿用药史中，大环类抗生素(38.46%)占最高，头孢菌素抗生素(23.07%)占第二，可知该两类抗生素肝毒性较大，在长期用药中需高度注意[9]。两种辅助检查医学药物联用占比最高(61.54%)，两种以上抗生素联用达到46.15%，可知两种药物联用，尤其是两种抗生素联用与药物性肝损伤密切相关，必须严格控制。在儿童用药中，应慎用大环内酯类抗生素，尽量避免其与其他抗生素或药物联用，尽量降低肝损害风险，严格控制剂量和用药时间，用药期间做好肝功能等相关指标监测，及早预防小儿药物性肝损伤[10]。

综上所述，小儿药物性肝损伤临床症状复杂，肝外症状较多，易发生漏诊和误诊，且抗生素与肝损伤密切相关，应做好相关监测，提高临床诊断准确性。

[1]柳芳芳，段学章，臧红，等.不同类型急性药物性肝损伤的临床特点分析[J].现代生物医学进展，2013，8(10)：1 918-1 921.

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[10]赵振满，张东粉，张锡刚，等.注射用乳糖酸阿奇霉素致严重肝损伤1 例[J].军事医学，2016，6(3)：266.

(本文编辑：张红)