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胶质瘤PI3K/AKT/mTOR 信号通路靶向治疗研究进展

2017-03-02蔡奋忠林雄哲

中国现代医生 2016年30期

蔡奋忠 林雄哲

[摘要] 胶质瘤是一种发生于神经外胚层的常见原发性颅内肿瘤。随着分子生物学的发展,相关信号传导通路特异分子靶向治疗成为胶质瘤治疗的热点并取得了一定的成果。近年来,大量研究揭示PI3K/AKT/mTOR信号通路在胶质瘤发生及发展中发挥了重要的作用,因而针对该通路的靶向治疗表现出较好的临床应用前景。本文着重针对PI3K/AKT/mTOR信号通路在胶质瘤中的作用及其相关抑制剂药物的靶向治疗效果进行综述。

[关键词] 胶质瘤;PI3K/AKT/mTOR;靶向治疗;抑制剂

[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2016)30-0165-04

胶质瘤是一种临床上常见的颅内肿瘤,可占中枢神经系统原发性恶性肿瘤的80%。其中,中间变性胶质瘤以及胶质母细胞瘤往往伴随着较低的治愈率及较高的死亡率[1]。临床上,胶质瘤的治疗主要是以外科手术结合放疗、化疗等措施为主,然而该类方案的治疗效果仍不理想。随着分子生物学的发展,针对影响胶质瘤增殖、转移及迁移相关信号傳导通路的靶向治疗成为一种新的治疗模式并取得较好的疗效[2]。其中,由于其促肿瘤作用,PI3K/AKT/mTOR信号通路分子靶向治疗备受关注。接下来,本文着重对PI3K/AKT/mTOR信号通路在胶质瘤发生、发展中的作用及相关分子靶向治疗药物进行综述。

1 PI3K/AKT/mTOR信号通路与胶质瘤

PI3K/AKT/mTOR信号通路主要由PI3K、AKT及mTOR三个关键因子组成。该通路的主要传导机制如下:当PI3K受到受体酪氨酸激酶、Ras、整合素以及各种生长因子等多种因子作用而激活时,可通过磷酸化肌醇诱导3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇及3,4-二磷酸磷脂酰肌醇的生成[3];……

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