刘磊　佟学丰　徐鑫　张馨月　刘志浩　孟强　王长远

[摘要] 目的 建立灵敏、高效、专属性强的高效液相色谱质谱联用法用于测定生物样品中乌苯美司和甲氨蝶呤的浓度。 方法 两种LC-MS/MS法均采用乙腈沉淀蛋白法处理生物样品，应用Hypersil ODS-C18色谱柱分离，通过电喷雾电离源串联质谱，以多反应监测方式进行负离子检测，测定生物样品中乌苯美司和甲氨蝶呤的浓度。其中，m/z 309.10 →m/z 120.30，m/z 455.20→m/z 308.20和m/z 370.40→m/z 288.10分别作为乌苯美司、甲氨蝶呤和西洛他唑（内标）定量分析时监测的离子对，色谱分离的流动相为乙腈-0.1%甲酸水（60∶40，=v/v），流速为0.4 mL/min。结果 苯美司、甲氨蝶呤在2.00～2000.00 ng/mL的范围内线性关系良好（r2=0.9976）。 结论 所建的LC-MS/MS法快速、灵敏、专属性强，适用于乌苯美司和甲氨蝶呤临床药代动力学研究。

[关键词] 乌苯美司；甲氨蝶呤；药物相互作用；液相色谱质谱联用

[中图分类号] R927.2；R961 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）30-0144-05

肿瘤是一类严重危害人类健康的多发病、常见病。化疗在癌症综合治疗中处于不可缺少的重要地位，为了提高化疗的疗效，医学工作者开展了多方面的研究，如开发新的高效低毒的药物，更科学合理联合用药以协同增效等。其中，联合用药是临床上长期使用且合理有效的治疗手段，所以药物相互作用（drug-drug-interaction，DDI）是长期困扰临床治疗的问题之一[1]。P-糖蛋白（P-gp）影响药物代谢动力学及口服生物利用度，临床上许多的癌症化疗药物是P-糖蛋白的底物，都被它所外排[2，3]。有机阴离子转运体（organic anion transporter，OATs）将血液中的有机阴离子转运至肾小管上皮细胞内，OATs能够转运一些内源性阴离子代谢物及某些有机阴离子药物[4-6]。……