缪立英+周士亮+朱滨

【摘要】 成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF23）-Klotho轴功能异常在慢性肾病及血液透析所致钙磷代谢失调中具有重要作用。然而，新近大量研究指出FGF23-Klotho轴的紊乱所致的FGF23抵抗参与到其他疾病的病理生理进程中，本文拟对FGF23-Klotho轴及其生理功能最新研究进展作一综述。

【关键词】 成纤维细胞生长因子23； Klotho； 研究进展

【Abstract】 Dysfunction of fibroblast growth factor 23 （fibroblast growth factor-23，FGF23）-Klotho axis in chronic kidney disease and hemodialysis play a pivotal role in calcium and phosphorus metabolism disorders.However，recent research suggests that in addition to kidney diseases，FGF23 resistance induced by FGF23-Klotho axis dysfunction would likely to be implicated in the pathophysiological processes of other diseases. This paper reviews recent research progresses of FGF23-Klotho and its physiological functions.

【Key words】 Fibroblast growth factor-23； Klotho； Research advancements

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Soochow University，Changzhou 213003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.041

1 FGF23-Klotho軸简介

成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF23）是一种参与血磷代谢的细胞因子，于2000年首次被Yamashita等[1]发现并命名。FGF23相对分子质量为32 kDa，含251个氨基酸，基因定位于人类常染色体13p12。FGF23主要由骨原细胞和成骨细胞产生、分泌，是成纤维细胞生长因子家族FGFl9亚组成员。FGF23除含有FGF家族同源性结构域N端外，还包含一个由71个氨基酸组成的特异性C端。N端片段具有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合位点，C端片段具有Klotho蛋白的结合位点[2]。

Klotho是一种抗衰老基因，于1997年首次被Kuroo等[3]发现并命名。其编码的Klotho蛋白是单向跨膜蛋白，主要为α-Klotho蛋白，其次还有β-Klotho蛋白和γ-Klotho蛋白[4]。α-Klotho蛋白主要在肾脏远曲小管、脑脉络膜及甲状旁腺表达，包括膜型和分泌型。膜型Klotho蛋白相对分子质量为130 kDa，含1014个氨基酸，基因定位于人类常染色体12q13[5-6]。

FGF23及Klotho基因敲除小鼠均显示出过早衰老的生物学表现，如生长迟缓、全身性器官萎缩、骨质疏松、性腺功能减退和软组织钙化等，提示两者之间存在相同的信号传导通路。FGF23与FGFR的亲和力较低，Klotho蛋白是FGF23介导受体活化所必需的辅助因子，大大增加FGF23与FGFR的亲和力。因此，FGF23与Klotho-FGFR复合物结合，进而激活下游信号通路，介导其生物学活性[7]。……