李 瑶， 魏心怡， 闫俊丽， 王 墨， 吴道奇， 张高福， 阳海平， 李 秋

(重庆医科大学附属儿童医院肾脏内科，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿童感染免疫重庆市重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，重庆 400014)

白蛋白过载加重阿霉素肾病小鼠肾损害及辛伐他汀的肾脏保护作用*

李 瑶， 魏心怡， 闫俊丽， 王 墨， 吴道奇， 张高福， 阳海平△， 李 秋△

(重庆医科大学附属儿童医院肾脏内科，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿童感染免疫重庆市重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，重庆 400014)

目的： 探讨白蛋白过载是否可以通过脂质肾毒性加重阿霉素肾病小鼠肾脏损害及辛伐他汀的肾脏保护作用。方法: 雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、阿霉素肾病组(ADR组)、白蛋白过载阿霉素肾病组(ADR+BSA组)和白蛋白过载阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(ADR+BSA+SIMV组)，所有小鼠行左肾切除术，第2周末构建阿霉素肾病模型，第6周末开始构建白蛋白过载模型。0、2、6、10、14周末检测24 h尿蛋白；14周末收集标本，检测血清生化指标；光镜和电镜观察肾脏组织病理；酶比色法和油红O染色法检测肾脏组织脂质水平；real-time PCR法检测肾组织IL-1β、TGF-β1和低密度脂蛋白受体(LDLr)的mRNA表达；免疫组化法检测IL-1β和IL-17的蛋白水平；ELISA检测肾组织匀浆上清IL-17的分泌。结果: 与对照组相比，ADR组肾组织IL-1β、TGF-β1、IL-17和LDLr的表达增高(P<0.05)，肾组织内胆固醇含量升高(P<0.05)。ADR+BSA组较ADR组尿蛋白及血清肌酐水平增加，IL-1β、IL-17及LDLr表达均显著增加(P<0.05)，肾组织脂滴沉积及肾小球硬化加重。而ADR+BSA+SIMV治疗组上述炎症因子表达下调，肾组织内胆固醇含量减少，肾小球硬化程度降低。结论: 阿霉素肾病小鼠肾组织内炎症介质可能通过上调LDLr导致肾脏局部脂质沉积，加重肾脏损害；白蛋白过载可进一步加重这一进程；而辛伐他汀可通过降低炎症介质及LDLr的表达减少脂质沉积，对肾脏起保护作用。

蛋白尿； 炎症； 阿霉素肾病； 低密度脂蛋白受体； 脂质； 辛伐他汀

蛋白尿是包括原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)在内的多种肾小球疾病的主要临床表现，它是肾脏疾病的标志物之一，也可作为独立危险因素加重肾脏损害。……