克唑替尼耐药细胞H2228/CR对紫杉醇及顺铂的敏感性变化及机制

2017-02-23高海祥

山东医药 2017年4期

关键词：紫杉醇耐药肺癌

高海祥

(河北省人民医院，石家庄 050000)

克唑替尼耐药细胞H2228/CR对紫杉醇及顺铂的敏感性变化及机制

高海祥

(河北省人民医院，石家庄 050000)

目的观察肺腺癌细胞H2228克唑替尼耐药前后对化疗药物紫杉醇和顺铂敏感性变化，并探讨其可能机制。方法采用克唑替尼体外低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击方法处理H2228细胞，培养克唑替尼耐药细胞株H2228/CR。MTT法检测克唑替尼、紫杉醇及顺铂对H2228及H2228/CR细胞的增殖抑制率；实时荧光定量PCR法和Western blotting法分别检测H2228及H2228/CR细胞波形蛋白、N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白的mRNA和蛋白表达。结果经过6个月的培养，H2228/CR对克唑替尼明显耐药，且对紫杉醇及顺铂的敏感性降低。H2228/CR细胞E-钙黏蛋白mRNA及蛋白表达水平较亲代H2228细胞明显降低，而N-钙黏蛋白、波形蛋白的mRNA及蛋白表达水平较H2228细胞明显增高。结论克唑替尼耐药细胞H2228/CR对常规化疗药物紫杉醇、顺铂敏感性降低，其耐药机制可能与H2228/CR细胞发生上皮间质转化有关。

非小细胞肺癌；耐药；克唑替尼；紫杉醇；顺铂

克唑替尼为美国国立综合癌症网络(NCCN)和欧洲肿瘤医学会(ESMO)推荐的治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因阳性非小细胞肺癌的首选药物[1～7]。但治疗过程中耐药的发生率高[4]。目前肺癌化疗后应用克唑替尼的报道较多，但克唑替尼耐药者对常规化疗药物敏感性的报道鲜见。本研究探讨耐克唑替尼的肺腺癌细胞对紫杉醇和顺铂的敏感性及其相关机制。