魏巍 赵晓亮 苏延军 尤健 张真发 王勐 宫立群 张振 张彬 王长利

·临床研究与应用·

WNT5A与小细胞肺癌临床特征的相关性研究及其对细胞迁移作用的影响*

魏巍 赵晓亮 苏延军 尤健 张真发 王勐 宫立群 张振 张彬 王长利

目的：检测WNT5A在小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）中的表达及其促细胞迁移作用的机制。方法：采用免疫组化的方法检测79例SCLC和25例正常肺组织中WNT5A的表达量。通过细胞划痕和Transwell小室检测WNT5A及JNK对SCLC细胞系DMS153迁移能力的作用，应用Western blot检测干扰WNT5A后磷酸化JNK含量的变化。结果：WNT5A在SCLC中表达高于正常肺组织，并且与肿瘤的临床分期、淋巴转移及远处转移相关，WNT5A的表达与神经元特性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）也有明显相关性。干扰WNT5A导致DMS153迁移能力下降，应用JNK抑制剂SP600125能够阻止WNT5A造成的细胞迁移增加。结论：WNT5A在SCLC中高表达，并且与肿瘤的转移相关，WNT5A通过磷酸化JNK促进SCLC细胞迁移，并且可以作为SCLC的预测指标和治疗靶点。

小细胞肺癌 WNT5A JNK 细胞迁移

肺癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung caner，SCLC）为其中的一种，约占15%左右［1］。SCLC侵袭性高、易复发，容易发生早期广泛转移。多数患者在初次就诊时已处于疾病的广泛期，仅约30%的患者处于局限期。虽然对放化疗相对敏感，但SCLC的治愈率不高，中位生存期仅12～18个月，5年生存率＜10%［2］。虽然目前的治疗手段可以为SCLC的治疗提供一定帮助，但关于SCLC高转移的机制仍然是困扰临床工作和影响SCLC治疗的一大难题。

WNT5A是近年来发现的一种细胞自分泌型蛋白，WNT5A定位于3p14～p21区域。最近研究表明WNT5A的过度表达与恶性肿瘤的迁移、侵袭有着密切联系［3-6］。……