陈华秀 马丽俐 熊 雪 徐 唯 方一妙

·论著·

慢性荨麻疹患者病情严重程度与免疫五项的相关性分析

陈华秀1马丽俐2熊 雪1徐 唯1方一妙2

目的： 分析慢性荨麻疹患者病情严重程度与血清免疫五项的相关性。方法： 对160例慢性荨麻疹患者进行荨麻疹活动度评分(Urticaria Activity Score,UAS)和皮肤病生活质量评分(Dermatology Life Quality Index，DLQI)，判断患者病情严重程度并分别检测其血清免疫五项指标。80例正常对照组的血清免疫五项指标作对照。对临床病情严重程度和检验结果的相关性进行了分析。 结果： 慢性荨麻疹患者血清IgA, C3、 C4均显著低于正常对照组(P<0.05)；IgM高于正常对照组，差异无统计学意义(P>0.05)；IgG显著高于正常对照组(P<0.05)。CU患者UAS评分与血清C3/C4浓度呈负相关(P<0.05)，与血清IgA、IgM和IgG浓度不相关(P>0.05)；生活质量评分与血清IgA、IgM、IgG、C3、C4浓度无显著相关性(P>0.05)。结论： 血清IgA、IgG、C3、C4浓度与慢性荨麻疹发病有关，其中血清C3/C4浓度或可成为慢性荨麻疹病情严重程度的评估指标。

慢性荨麻疹； 免疫球蛋白

慢性荨麻疹(Chronic Urticaria,CU)是皮肤科常见病，临床以长期反复发作的风团、水肿性红斑伴瘙痒为特征。CU病情迁延、反复发作，伴随的剧烈痒感严重影响患者的生活和工作，又因其病因复杂，临床治疗较为棘手。本文通过检测CU患者血清免疫五项指标，结合患者的病情严重程度，比较两者之间的相关性，用以探究CU发病的部分免疫相关机理，为临床诊治CU提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年6月至2015年6月来我院皮肤科门诊的160例CU患者，其中男46例，女114例，年龄12～75岁，平均(40±2)岁。纳入条件：①荨麻疹反复发作6周以上；②患者无心、肝、肾等重要脏器疾病，无恶性肿瘤，无严重感染，无其他过敏性疾病，智力、精神情况正常，自愿参与本实验；③治疗前1周内无相关药物治疗，1月内未服用糖皮质激素及免疫抑制剂，无镇静安眠及精神类药物用药史；④排除妊娠和哺乳期妇女、婴幼儿；⑤排除寒冷、压力、情绪、运动、感染等因素引起的诱导性荨麻疹。另外选取80名健康志愿者作为正常对照组；两组成员间年龄、性别比较无显著差异(P>0.05)。本研究计划已获得浙江中医药大学附属第一医院伦理委员会审批，患者及志愿者签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 血清免疫五项指标 由本院检验科专业人员检测。

1.2.2 荨麻疹活动度评分(Urticaria Activity Score,UAS)及皮肤病生活质量评分(Dermatology Life Quality Index，DLQI) 2009年的欧洲荨麻疹指南肯定了UAS评分在临床中的作用，而DLQI最初源于20世纪90年代英国威尔士大学的Finaly和Khan，经过相关研究，确认有较高可信度。本研究中，CU患者UAS评分总分0～12分，评分标准:①风团数量:无、轻度(24 h风团数<20个)、中度(24 h风团数20～50个)、重度(24 h风团数>50个)分别计0，1，2和3分；②风团最大直径：无、0～1.5 cm、1.5 cm～2.5 cm、超过2.5 cm，分别计0，1，2和3 分；③分团持续时间：0、1小时之内、1～12小时、超过12小时，分别计0，1，2和3分；④瘙痒程度: 无、轻度(轻微瘙痒，心情不受影响)、中度(瘙痒明显，心情受影响，但无影响日常活动及睡眠)、重度(瘙痒十分明显，无法日常活动及睡眠)分别计0，1，2和3分。荨麻疹DLQI评分量表分别从生理、心理、生活、学习、工作、运动、社交等多方面着手，一共设计了10个问题。患者根据自身情况如实评价荨麻疹对自身生活影响的程度，分别按0、1、2、3分进行评分，其中3分表示影响最严重，0分表示没有影响，总分为0～30分。

2 结果

2.1 CU组与正常对照组免疫五项的比较(表1) CU组血清IgA浓度低于正常对照组(P<0.05)，IgM高于正常对照组(P>0.05)，IgG显著高于正常对照组(P<0.05)，C3、C4均低于正常对照组(P<0.05)。

2.2 CU组荨麻疹UAS评分、DLQI评分与免疫五项指标的直线相关性分析(表2)。

CU患者UAS评分与血清C3、C4浓度呈线性负相关(P<0.05)，与血清IgA、IgM、IgG浓度无线性关系(P>0.05)；生活质量评分与血清IgA、IgM、IgG、C3、C4浓度无显著线性关系(P>0.05)。

表1 两组免疫五项结果对比

表2 UAS评分、DLQI评分与免疫五项指标的直线相关性分析

3 讨论

2013年的欧洲荨麻疹指南[1]根据CU发病的临床特征将其划分为慢性自发性荨麻疹(Chronic Spontaneous Urticaria, CSU)和慢性诱导性荨麻疹(Chronic Inducible Urticaria, CIU)。诱导性荨麻疹是指可由明确病因，即寒冷、压力、情绪、运动、感染、药物、食物过敏等因素诱发的荨麻疹。而除此之外，仍有约3/4的CU患者病因不明，部分患者的发病则被认为可能与机体的自身免疫状态相关。

CU的自身免疫学说目前逐渐被接受。有研究[2,3]发现近一半的慢性荨麻疹患者有自身免疫基础，自体血清试验阳性为这个结论提供较为可靠的证据。有研究证明从这部分患者血清中可分离出抗IgE自身抗体和抗高亲和力IgE自身受体抗体(抗FcεR Iα自身抗体)[4]。进一步研究表明，在荨麻疹发病中确实起到助推作用的自身抗体主要是以IgG形式存在。另一方面，尽管由食物特异性IgE介导的I型变态反应不再是CU的主要发生机制，仍不能忽视食物过敏原在CU中的作用。在慢性荨麻疹中，食物过敏原(以牛奶、鸡蛋、蟹、虾为主)引起的多是迟发型过敏反应，参与的抗体主要是食物变应原特异性IgG。患者常在接触变应原后的数小时到数天内出现荨麻疹样反应，此类患者血清特异性IgG会有较高的阳性率[5]。这与本研究中CU患者血清IgG显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)一结果相符。

正常情况下，人血清IgA占血清含量约10%左右，具有抗菌、抗毒素及抗病毒的作用。除此之外，IgA还与组织抗原有异常结合力，可以防止这些抗原诱导的炎症或自身免疫应答，研究[6]发现，IgA缺乏的人自身免疫性疾病的发病率增加。Frossi B[7]等也通过研究得出结论，对于病因难寻的慢性荨麻疹患者应当检查其是否存在IgA缺陷。本研究中患者血清IgA低于正常对照组，或是因为部分患者存在自身免疫，IgA因参与抵抗而有所消耗，而低IgA状态又导致部分患者自身免疫的进一步失控。

本研究中，患者血清C3、C4均低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。补体是免疫系统的一部分，可以介导免疫应答以及炎症反应，在自身免疫性疾病中的作用机制也较为明确的阐述，血清C3、C4的降低还能提示某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)的活动情况[8]。该情况在荨麻疹方面也有报道，患者血清中抗FcεR Iα自身抗体在活化效应细胞的过程中有补体的参与，研究人员将纯化的IgG加入缺乏补体的血清中进行体外诱发肥大细胞脱颗粒实验，结果肥大细胞并没有被成功激活[9]。因此证实了补体系统也参与到慢性荨麻疹的发病，C3、C4水平的降低可能由于在酶促级联反应中消耗过多[10]所致。

CU患者血清IgA、IgG、C3、C4浓度与发病情况存在相关性，根据C3、C4浓度可初步判断患者病情持续严重程度，结合血清IgA、IgG浓度还可判断患者免疫状态是否失常。对于血清IgA降低且病因不明确的患者还应进一步检查其免疫功能及其他自身抗体指标，以排查免疫缺陷病或其它自身免疫性疾病；对于IgG升高患者，除查自身抗体外，还可嘱咐患者自行建立每日食物档案，鼓励他们积极查找日常饮食与荨麻疹发病相关性，对疑似过敏食物进行食物特异性抗体检测。

本研究结果显示：患者的荨麻疹生活质量评分与免疫五项指标并无线性关系。既往学者专家研究均提示荨麻疹患者的疾病生活质量评分与疾病严重程度呈正相关，与本文结果略有出入。究其原因主要是不同患者主观感受不同，对于疾病对自身影响的评价不一，故疾病生活质量评分的横向比较缺乏可比性。而事实上，本研究中患者治疗前后的生活质量评分与疾病活动度评分的改善情况是呈正相关的，因本文旨在研究慢性荨麻疹发病机制，研究对象为治疗前的慢性荨麻疹患者，未纳入治疗后相关病例，故不在此赘述。

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(收稿：2016-08-09 修回：2016-10-10)

Correlation between five immune parameters and clinical severity of chronic urticaria

CHENHuaxiu1,MALili2,XIONGXue1,XUWei1,FANGYimiao2.

1.FirstClinicalMedicalofZhejiangChineseMedicalUniversity,Zhejiang510053,China; 2.ZhejiangProvinceTraditionalChineseMedicalHospital,Zhejiang310006,China

MALili,E-mail:lilyma163@163.com

Objective: To correlate the severity of chronic urticaria (CU) and the serum levels of immunoglobulins, C3 and C4. Methods: One hundred and sixty patients with chronic urticaria were enrolled in this study. Urticaria Activity Score (UAS) and Dermatology Life Quality Index (DLQI) score were used to assess the severity of the disease. The levels of serum IgA, IgM, IgG, C3 and C4 were detected and the results were compared with those in 80 controls. The correlation between the severity of the disease and the results of the tests was analyzed. Results: The level of serum IgA, C3, C4 in the patients with CU was significantly lower than that in the normal controls (P<0.05). The level of serum IgM was higher than that in the normal controls, but the difference was not significant (P>0.05). The level of serum IgG was significantly higher than that in normal control group (P<0.05). There was a linear negative correlation between UAS score and serum C3 and C4 levels, but the correlation with serum IgA, IgG and IgM was not significant (P>0.05). There was no significant linear correlation between DALI score with serum IgA, IgM, IgG, C3, C4 concentrations (P>0.05). Conclusion: The serum levels of IgA, IgG, C3, C4 may be related to the onset of CU and serum C3 and C4 concentrations can be used as an index of the severity of CU.

chronic urticaria; immunoglobulin

2013年浙江省中医药科学研究基金计划(项目编号：2013ZA045)

1浙江中医药大学第一临床医学院，310000 2浙江省中医院，杭州，310006

马丽俐，E-mail: lilyma163@163.com