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海南省中医院 (海口 570203)

长期口服芪红汤对慢性心力衰竭患者左心室重构、MMP-9及NP-proBNP的影响

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海南省中医院 (海口 570203)

目的：探讨长期口服芪红汤对慢性心力衰竭患者左心室重构的作用。方法：选择慢性心力衰竭患者127例，分为对照组58例和治疗组69例，两组患者均给予积极抗心力衰竭治疗，治疗组在常规治疗基础上加用芪红汤治疗(1剂/d，分2次服用)。两组患者均治疗前和治疗后3个月行多普勒心脏超声检查及测定血浆MMP-9及NP-proBNP浓度。结果： 与同组治疗前相比，治疗组患者左室舒张末径(LVEDd)、左室收缩末径(LVESd)及左室射血分数(LVEF)均有明显改善(均P<0.05)；与同组治疗前相比较，对照组患者两组患者LVEDd、LVESd及LVEF未见明显好转(均P>0.05)。 与同组治疗前相比较，治疗组患者血浆MMP-9及NP-proBNP浓度均明显下降(均P<0.05)，而对照组未见明显改变(均P>0.05)；与对照组比较，治疗组治疗3个月后血浆MMP-9及NP-proBNP水平降低(均P<0.05)。结论：长期口服芪红汤可明显抑制心力衰竭患者左心室重构，对于慢性心力衰竭患者的治疗具有积极意义。

心力衰竭是各种心脏疾病的终末期，慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)在确诊后的五年生存率不足40%，严重者一年生存率不足50%[1]。为此积极开展CHF病因及治疗的研究，仍是目前和今后的一项艰巨任务。芪红汤由黄芪、丹参、葶苈子等六味中药组成，中医主治心阳不振，阳虚水泛等症，具有显著的强心、利尿作用。研究通过观察芪红汤对CHF患者心室结构、血浆NP-proBNP及MMP-9的影响，为芪红汤治疗CHF的深层次应用提供理论基础。

材料与方法

1 一般资料 选取2015年3月至2016年3月我院心血管内科收治的慢性心力衰竭患者127例(NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级)，所有患者均符合中华医学会《慢性心力衰竭的诊断指标和治疗指南》诊断标准。将患者随即分为治疗组和对照组。治疗组69例，男43例，女26例；年龄(61.75±11.82)岁；其中冠心病48例，高血压性心脏病17例，扩张型心肌病4例；心功能Ⅱ级者41例，Ⅲ级者28例。对照组58例，男38例，女20例；年龄(62.86±9.77)岁；其中冠心病39例，高血压性心脏病16例，扩张型心肌病3例；心功能II级者35例，Ⅲ级者23例。两组性别、年龄及相关心功能指标无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。随访3个月，对照组及治疗组均无死亡及失访。

2 治疗方法 对照组给予常规口服药物治疗，托拉塞米(国药准字H20052495)10 mg/次，1次/d；美托洛尔(国药准字H32025391)12.5～25 mg/次，2次/d；氯化钾缓释片(国药准字H34021120)1 g/次，3次/d。治疗组在对照组基础上加用芪红汤治疗，芪红汤(黄芪24 g，红景天、丹参、葶苈子、泽泻各9 g，桂枝12 g六味药物组成)1剂/d，分2次服用。两组患者均持续口服治疗3个月。

3 疗效标准

3.1 心功能检测：采用多普勒超声仪(VIVIED E9，美国GE公司)测量各组患者左室舒张末径(LVEDd)、左室收缩末径(LVESd)及左室射血分数(LVEF)，于试受前及治疗后3个月后各行1次心功能超声检查。

3.2 血浆NP-proBNP及MMP-9检测：所有试受者均于治疗前及治疗后3个月分别抽取静脉血各4 ml，将血液样本分别装于无菌抗凝管，每管2 ml。将样本置入高速离心机以2000 r/min离心6 min后分离血浆，用于检测血血浆MMP-9、NP-proBNP，保存于-80℃冰箱中，待样本集齐后采用ELISA法一次性检测，采用BS-300全自动生化分析仪测定结果。

4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件，实验数据以均数±标准差表示，两组均数比较用配对t检验分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者多普勒心脏超声指标比较 对照组经常规治疗后，LVEDd、LVESd及LVEF数值无明显变化(P>0.05)。治疗组加用芪红汤治疗后，LVEDd、LVESd及LVEF数值有明显改善趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，治疗组治疗后LVEDd、LVESd及LVEF数值有明显改善趋势(P均<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后左心室功能相关指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2 两组患者治疗前后外周血NP-proBNP及MMP-9表达水平比较 对照组经常规治疗后，NP-proBNP及MMP-9表达水平略有改善，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组加用芪红汤治疗后，NP-proBNP及MMP-9表达水明显改善，差异有统计学意义；与对照组比较，治疗组治疗后血浆MMP-9及NP-proBNP水平降低(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后外周血NP-proBNP及MMP-9水平

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

CHF是一种复杂的心肌自身病变，而且可导致外周及心脏本身供血异常。现代医学认为心力衰竭的病理基础为心室重构。心室重构是指当心肌受到外来因素或缺血、血氧等因素影响，出现的代偿性改变，这种改变包括心室几何形状，室壁厚度及心肌组织结构变化等。有研究报道，左心室重构的程度与CHF的病程进展关系密切，说明抑制左心室重构是治疗CHF的关键因素[2]。

NP-proBNP是一种左心室分泌的多肽,对于各种原因所致的心力衰竭的检测结果准确。张喆等[3]研究显示在高血压所致心力衰竭患者静脉血中NP-proBNP的表达与NYHA心功能分级呈正相关，且性别无关，可早期诊断心力衰竭的发生。MMP-9是一种可以降解细胞外基质的Zn2+依赖蛋白酶，已成为公认的心室重构指标[4]。相关研究发现，急性心肌梗死患者外周血MMP-9表达明显升高，且与心室重构程度相关[5]。

芪红汤主要由黄芪、红景天、丹参、葶苈子、桂枝和泽泻六味药物组成，现代药理学证实，黄芪中的有效成分黄芪皂苷不仅可增加心肌收缩力，而且对心肌舒张也有一定的改善作用[6]。另有学者研究[6]发现，黄芪苷Ⅳ具有减少缺血心肌细胞内Ca2+聚集和抗氧化的作用，可减少因Ca2+超载引起的心肌细胞凋亡，从而增加工作心肌细胞存活率，进而改善心功能。近期有学者研究发现，黄芪中的另一有效成分黄芪总黄酮可抑制内质网应激引起的心肌细胞凋亡[7]，可见黄芪可抑制多条通路引起的心肌细胞凋亡，在药物中具有不可替代的作用。《神农本草经》记载，红景天具有益气血、补肝肾的优良功效，通过分子生物学实验发现，红景天的主要成分红景天苷可延长心肌缺血及亚硝酸中毒小鼠生存时间，并具有抗氧化、抗疲劳、抗凋亡和抗心肌缺血等作用。葶苈子、泽泻均有利水渗湿之功效，通过制备CHF大鼠模型后应用葶苈子水提液治疗，发现葶苈子水提液具有明显的利尿作用，可消除因心力衰竭导致的体液潴留。另有研究报道，泽泻所含的24-乙酰泽泻醇A可增加尿液中Na+、K+的排除，作用与氢氯噻嗪相似[8]。由此可见，芪红汤可能通过增加心肌细胞收缩力，抗氧化、抗炎、抗凋亡、减轻心脏前后负荷等多个靶点共同发挥作用，这与西医治疗CHF“强心、利尿”的治疗理念相同。

本研究发现，长期口服芪红汤可使CHF患者LVEDd、LVESd及LVEF左心室重构各项指标改善，并减少血浆中NP-proBNP和MMP-9的表达，从形态学与血浆标志物两个角度说明芪红汤具有逆转心室重构、改善心功能的作用，长期口服治疗CHF具有积极意义。

[1] 王 东，刘 江，王晓峰. 芪红汤治疗慢性心力衰竭气虚血瘀型疗效及对血浆内皮素、脑钠肽的影响[J]. 新疆医科大学学报，2011，34(4)：379-382.

[2] 崔新明，闫煜烽，张 伟. 超声心动图对心肌梗死后患者左心室重构及其心功能关系的研究[J]. 中国心血管杂志，2002，7(1)：37-38.

[3] 张 喆，代 瑛，张慧中. 心衰及高血压患者检测血清NT-proBNP水平的临床意义[J]. 陕西医学杂志，2012，41(8)：1064-1066.

[4] 陆卫红，张 笛，郁志明. NP-proBNP对90例急性心肌梗死患者近期和远期心功能评价的临床分析[J].重庆医学，2008，37(9)：2225-2226.

[5] 徐慧聪，吴 瑜，吕渭辉，等.MMP-9与慢性心力衰竭的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(2)：149-150.

[6] 刘艳霞，刘在萍，焦建杰，等. 黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响[J]. 中草药，2001，32(4)：332-334.

[7] 高位真，康 毅，娄建石，等. 黄芪苷Ⅳ对心肌细胞氧化损伤的保护作用[J]. 中国心血管杂志，2005，10(3)：166-169.

[8] 韩 轶,陈继红,高 玉，等.芪红汤联合美托洛尔治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效及对心功能、hs-CRP、NT-proBNP的影响[J].陕西中医，2015,36(7)：800-801.

(收稿：2016-10-11)

心力衰竭/中医药疗法 @芪红汤 金属蛋白酶类

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.012