陈 洁 陈兴强 符薇薇

(三亚市人民医院肾内科，三亚572000)

雷帕霉素对高糖诱导的大鼠肾系膜细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

陈 洁 陈兴强 符薇薇

(三亚市人民医院肾内科，三亚572000)

目的：评价雷帕霉素对高糖诱导的肾系膜细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响，探讨其在糖尿病肾病防治中的意义。方法：体外培养的大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1分为：正常对照组、高糖组、高糖加不同浓度的雷帕霉素组，应用CCK-8法观察细胞增殖的变化；流式细胞术检测各组细胞的细胞周期和凋亡情况；Real-time PCR法检测各组细胞中血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。结果：高糖诱导下HBZY-1的增殖水平明显上升，凋亡水平下降，ANGⅡ，TGF-β1和VEGF的表达水平上升，而雷帕霉素具有明显抑制作用，且有剂量依赖性，并下调ANGⅡ，TGF-β1和VEGF的表达；对于细胞周期，高糖组的S期细胞明显高于正常组(P<0.05)；雷帕霉素干预后，S期细胞比例减少(P<0.05)。结论：雷帕霉素能够抑制高糖状态下HBZY-1的增殖，促进其凋亡及导致G1/S期阻滞，同时下调ANGⅡ，TGF-β1和VEGF的表达。

雷帕霉素；高糖；肾系膜细胞；增殖；凋亡；细胞周期

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是1型糖尿病和2型糖尿病最常见的微血管并发症之一，是导致终末期肾病的主要的病因之一[1]。DN的临床表现为蛋白尿增多和肾脏功能的逐渐下降，直至发展成为肾衰竭。关于DN的病因尚未完全明确，目前认为是在遗传背景下多因素共同参与的，如高血糖、高血压和肾脏的血流动力学异常等因素。长期的高糖环境可导致糖化末端产物的聚积、慢性炎症反应和促纤维化细胞因子如血管紧张素II(AngiotensinⅡ，ANGⅡ)，转化生长因子β1(Transfor ming growth factor beta1，TGF-β1)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)的分泌增多[2]。……