· 技术方法 ·

拉莫三嗪纳米脂质体的制备及脑靶向作用的研究

宋 宁1李颖寰2*

(1.首都医科大学药学院药剂学系，北京 100069；2.首都医科大学药学院新药药理学系，北京 100069)

癫痫是一组以大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突发性、反复发作的特点。全球大约1%的人口受癫痫困扰[1]，给病人个人、家庭和社会都造成了很大的危害和影响。抗癫痫药物主要用于减轻癫痫发作的频率和程度。拉莫三嗪(1amotrigine，LTG)是苯三嗪类的新一代广谱抗癫痫药物，其抗癫痫谱较广，是治疗特发性全面性发作和部分性发作的一线药物，1991年上市，为口服片剂。拉莫三嗪口服时大部分被肝脏代谢，食物可以影响其吸收[2]，治疗时需要逐渐增加药物剂量，引起的皮疹可能发展成为Stevens-Johnson综合征[3]，并已发现耐药现象[4]。因此，有必要研究新型药物递送系统，将药物有效递送到病灶部位“脑”，提高抗癫痫药物的疗效，减少不良反应。

由于血脑脊液屏障(blood brain barrier，BBB)和一些生物因素的限制，阻挡了抗癫痫药物进入大脑并维持有效的治疗浓度[5]。另外有部分药物被BBB上的分子外排泵重新泵回到血管内，使抗癫痫药物在脑内的聚积能力下降。脂质体(liposome)是一种类生物膜的磷脂分散在水相中形成的双分子层结构，粒径大小可以从20纳米到几十微米，可作为疏水、亲水以及两亲性药物的载体。脂质体表面可进一步适当修饰，使其作用于特定的靶器官。脂质体具有很高的亲脂性，可通过如被动转运、与脑血管内皮细胞膜发生膜融合或通过内吞途径转运至脑实质。……