孙运良，马建霞，满晓华，吴红玉

(1.江苏省连云港市赣榆区人民医院消化内科 222100；2.上海复旦大学附属华东医院消化内科，上海 200338；3.第二军医大学附属长海医院消化内科，上海 200433)

p38MAPK信号通路在TLR4促进胰腺癌血管生成中的作用*

孙运良1，马建霞2△，满晓华3，吴红玉3

(1.江苏省连云港市赣榆区人民医院消化内科 222100；2.上海复旦大学附属华东医院消化内科，上海 200338；3.第二军医大学附属长海医院消化内科，上海 200433)

目的 探讨Toll样受体-4(TLR4)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在胰腺癌血管生成中的作用。方法 以脂多糖(LPS)、TLR4-siRNA及p38MAPK信号通路阻断剂SB203580分别作用于体外培养的胰腺癌PANC-1细胞，Westernblot检测TLR4、血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)蛋白表达。收集各种因素处理后的PANC-1细胞培养液，观察其对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移和管腔形成的影响。结果LPS组的HUVECs增殖率、迁移数目和管腔形成个数分别为(139.2±12.6)%、48.1±9.1和47.8±9.6，均显著高于对照组(P<0.05)。TLR4-siRNA组的HUVECs增殖率、迁移数目和管腔形成个数分别为(60.2±8.7)%、31.3±4.5和17.2±3.3，均显著低于对照组(P<0.01)；SB203580组的HUVECs增殖率[(79.6±8.9)%]、迁移数目(21.6±4.3)和管腔形成个数(23.5±4.3)均较对照组显著减少(P<0.05)；且TLR4-siRNA+LPS、B203580+LPS组的HUVECs增殖率、迁移数目和管腔形成个数均分别显著低于LPS组(P<0.01)。与对照组相比，LPS组VEGF、p-p38蛋白表达均明显增加，TLR4-siRNA组、SB203580组TLR4、VEGF、p-p38蛋白表达明显减少；且TLR4-siRNA+LPS组、SB203580+LPS组VEGF、p-p38表达较LPS组明显减少。结论TLR4可促进胰腺癌的血管生成，其机制与激活p38MAPK信号通路、促进VEGF表达有关。

Toll样受体4；胰腺肿瘤；血管生成；p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路；血管内皮生长因子

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现的Ⅰ型跨膜蛋白质。其中，TLR4是最早发现的，同时也是研究最为广泛的TLRs家族成员，主要识别革兰阴性细菌细胞壁成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。近年来研究表明，TLR4在肿瘤细胞呈高表达，与多种肿瘤的发生、发展密切相关，但其促肿瘤的确切机制尚未完全阐明[1-3]。血管生成已被证实在肿瘤的生长、侵袭和转移中发挥重要作用[4-5]。本课题组前期研究发现，TLR4在胰腺癌组织中呈高表达，且高表达的TLR4与胰腺癌的血管生成有关[2]，但TLR4促血管生成的机制有待于进一步明确。……