长链非编码RNABANCR在肝细胞癌组织中表达上调及其对患者疾病预后价值探讨
2017-02-10李宏敏杨洪吉
赵 冀,周 超,李宏敏,杨洪吉
(四川省人民医院:1.器官移植中心;2.消化内科;3.肿瘤科,成都 610000)
长链非编码RNABANCR在肝细胞癌组织中表达上调及其对患者疾病预后价值探讨
赵 冀1,周 超2,李宏敏3,杨洪吉1
(四川省人民医院:1.器官移植中心;2.消化内科;3.肿瘤科,成都 610000)
目的 探讨BRAF激活的长链非编码RNA(BANCR)在肝细胞癌(HCC)组织中表达上调及其对患者疾病预后价值。方法 采用实时定量PCR检测HCC组织和细胞系中BANCR表达情况,分析BANCR表达水平与患者临床病理学特征关系,采用四甲基噻唑蓝(MTT)、流式分析和肿瘤细胞体外侵入迁移分析探讨BANCR在HCC细胞中的生物学功能。结果 与临近非肿瘤组织相比,HCC组织标本中BANCR表达水平明显上调(P<0.01),且HCC细胞系中BANCR表达水平也明显上调(P<0.05)。临床病理学特征分析结果提示BANCR表达升高与较高的肿瘤分级、肿瘤直径、静脉侵入及较高的TNM分期密切相关(P<0.05)。BANCR过表达HCC患者总生存期明显短于低表达患者(P<0.01)。多重变量Cox回归分析提示BANCR表达(RR=4.245,P=0.015)、肿瘤直径(RR=2.655,P=0.039)、静脉侵入(RR=3.278,P=0.022)和TNM分期(RR=6.379,P=0.006)是HCC患者总生存期独立预后因素。此外,Hep3B细胞中BANCR表达下调能明显抑制细胞侵入和转移,同时导致波形蛋白下调和E-钙黏蛋白上调。结论 本研究结果表明BANCR可能参与HCC的发生和发展过程,可以作为HCC患者疾病预后标志物和临床治疗靶标。
RNA;肝肿瘤;癌,肝细胞;长链非编码RNA,BANCR;预后
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球常见肿瘤中排第5,其发病率呈逐年上升趋势,在中国也是如此[1]。尽管临床和实验肿瘤学不断取得进展,但由于患者大多在肿瘤晚期确诊,缺乏有效治疗和介入方法,因此临床长期预后较差。早期研究揭示了多种与HCC相关的调节基因和信号通路[2-3],然而HCC发生和发展潜在的高度复杂的分子机制目前仍所知甚少。因此,临床急需一种HCC早期诊断,有效治疗和预后的分子标志物。BRAF激活的非编码RNA(BANCR)为693 bp的长链非编码RNA(lncRNA),由Flockhart等[4]在黑色素瘤细胞中发现。随后,甲状腺乳头状癌[5]、视网膜母细胞癌[6]、肺癌[7-8]、胃癌和结直肠癌[9]中均发现lncRNA BANCR表达异常。上述肿瘤中BANCR均参与肿瘤细胞增殖、迁移和侵入,然而其在HCC中表达的研究较少。本研究检测BANCR在HCC组织和细胞系中的表达,同时分析其表达与HCC患者临床病理学特征的关系,此外,本研究还初步探讨了BANCR对HCC细胞的调节作用。……
