美国批准首个基因疗法

美国食品和药物管理局(FDA)2017年8月30日批准了一种新的癌症治疗方法，该疗法涉及到对患者的免疫细胞进行基因改造。该机构称这一决定是一次“历史性的行动”，将“迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式”。因为由诺华公司研发的这种疗法是美国批准的首个基因疗法，这开辟了癌症治疗的新篇章。

新的治疗方法包括从病人血液中去除被称为T细胞的免疫细胞，并向其提供一种编码名为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质的基因，这种蛋白质可以引导T细胞瞄准白血病细胞。

改进后的细胞可以被重新融合进血液。尽管这种治疗有时会引起严重的副作用，但在诺华公司进行的临床试验中，在63名患有某种类型白血病——B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)——的年轻患者中，有83%的患者在接受新疗法治疗3个月后病情得到了缓解。患者接受治疗1年后的复发率为64%，存活率为79%。

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据介绍，这种新疗法即近年来发展迅速的所谓CAR-T疗法，它先从患者自身采集在免疫反应中发挥重要作用的T细胞，然后重新“编程”，所得T细胞含有嵌合抗原受体，能识别并攻击癌变细胞，因此可重新注入患者体内用于治疗。

FDA批准的诺华公司的这种名为Kymriah(tisagenlecleucel)的药物针对的是25岁以下的成人和儿童，这些患者均对B细胞ALL的常规治疗没有响应或再次发病。在美国，每年约有3100名年龄在21岁以下的成人及儿童被诊断出患有这种疾病，尽管大多数人都对标准疗法有响应。

B细胞ALL是一种难以治疗和容易复发的白血病类型，过去的治疗方案较为有限，儿童和青少年患者5年无复发存活率仅为10%至30%。

FDA局长斯科特•戈特利布评价说：“有能力重编程病人自身细胞，用它攻击致死性癌症，意味着我们正在进入医学创新的新疆域。诸如基因疗法和细胞疗法这样的新技术拥有变革医学的潜力，成为治疗乃至治愈许多棘手疾病的转折点。”

FDA的这一决定是在该机构的一个顾问小组于7月会面讨论诺华公司这一新疗法的风险和收益后作出的。小组成员提出了一些安全问题，但最终一致投票赞成通过。

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随着围绕CAR-T细胞的热情不断高涨，人们对价格的担忧也在上升。诺华公司的新疗法是一次性治疗，将花费475000美元——尽管据报道这一价格已低于预期。但如果第一个月见不到效果将不用患者付费。相比之下，白血病常用疗法骨髓移植在美国第一年的收费介于54万至80万美元之间。

同时，药物的供应也是一个令人担忧的问题。经过改良的细胞必须针对每个病人在特殊的生产设施中合成，并且在临床试验中，一些医疗中心已经出现了药物短缺现象。

2017年晚些时候，FDA可能会批准一种针对淋巴瘤的CAR-T细胞疗法。研究人员正试图让这种方法在实体肿瘤中起作用。与此同时，诺华公司计划2017年在美国和欧洲申请利用该方法治疗成人B细胞淋巴瘤，2018年在美国和欧洲以外的地区申请该疗法上市。

CAR-T疗法先驱之一、美国宾夕法尼亚大学教授卡尔•琼说，批准新疗法上市是个人化癌症疗法向前迈出的“巨大一步”。下一步他们将与诺华公司继续合作，推动用这一疗法治疗其他类型的癌症。

目前除诺华公司外，美国风筝制药公司与朱诺治疗公司也在研发CAR-T产品。但2017年早些时候，因临床试验中数名患者脑水肿死亡事件，朱诺治疗公司正式终止了针对成年人复发难治型B细胞ALL的基因疗法临床试验。

美国血液学学会主席肯尼思•安德森在一份声明中说，这一批准“标志着血癌治疗范式的重要转变”，但目前它只被批准用于治疗少数年轻患者，重要性不宜夸大。总体而言，CAR-T疗法尚需更多研究，确保它能有效治疗更广泛的人群，并减少副作用。

[关毅 编译]