丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与葡萄糖注射液及注射用水配伍制成不同浓度静脉滴注液的稳定性

2017-01-16谢吉元毛黎顺李敏芝徐霞飞

贵州医药 2016年6期

关键词：磺酸钠丹参酮氯化钠

谢吉元毛黎顺李敏芝徐霞飞

(江苏省心脑血管药物工程技术中心，江苏南京 210014)

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与葡萄糖注射液及注射用水配伍制成不同浓度静脉滴注液的稳定性

谢吉元毛黎顺李敏芝徐霞飞

(江苏省心脑血管药物工程技术中心，江苏南京 210014)

目的考察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与0.9%氯化钠注射液，5%、10%、50%、25%葡萄糖注射液及注射用水配伍制成不同浓度静脉滴注液的稳定性。方法在20 ℃条件下,分别于0、0.5、1、2、4、6、8 h检测和观察各浓度丹参酮ⅡA磺酸钠配伍液的外观性状、pH值，并检测各配伍液中丹参酮ⅡA磺酸钠的含量变化。结果 (1)丹参酮ⅡA磺酸钠80 mg与100 mL各3个批次的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、转化糖电解质注射液、果糖注射液中经0、1、2、4、6、8 h取样检测观察，各滴注液性状、pH值与0小时相比均无明显变化。(2)丹参酮ⅡA磺酸钠注射液80 mg与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、转化糖电解质注射液、果糖注射液中经0、1、2、4、6、8 h取样检测观察，与0 h相比含量无明显变化。结论各浓度的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液配制成的静脉滴注液药学上稳定，可以根据患者的病情选用合适的药物，对临床有很好的指导意义。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液；配伍；稳定性

丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)是从传统的活血化瘀类唇形科中药丹参(Salvia miltiorrhizaBge)中分离提纯出的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA，经磺酸化处理而得到的物质[1-3]。目前临床应用的注射液性状为红色澄明液体。研究[4]表明，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液具有增加冠脉流量,提高心肌耐缺氧能力,改善心脏缺血区心肌的局部供血,抑制血小板聚集、防止抗血栓形成、增强心肌收缩力的作用。动物实验[5]表明，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能够缩小心肌缺血模型动物的心肌梗死面积。目前临床上常用于冠心病、心绞痛以及心肌梗死等疾病的的辅助治疗。此外，丹参酮IIA 磺酸钠注射液具有抑制炎性细胞因子的产生，减轻炎症病理损害的作用[6]。因此广泛被临床所应用。研究表明[7],丹参酮ⅡA磺酸钠注射液通常和和25 %葡萄糖注射液配伍制成的静脉滴注液,但丹参酮ⅡA磺酸钠注射液和0.9%氯化钠注射液，5%、10%、50%葡萄糖注射液及注射用水配伍制成的静脉滴注液，配伍稳定性如何,相关的研究未见报道。因此，本实验观察了各浓度丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与配伍液制成静脉滴注液不同时间的性状、pH值以及含量的变化。为临床合理用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料容量瓶(A级)(上海钰博生物科技有限公司)，FA1204B电子分析天平(上海乔枫实业有限公司)，UV-2802PCS紫外可见分光光度计(上海乔枫实业有限公司)，1120酸度计(上海榕柏生物技术有限公司)等。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(上海第一生化药业有限公司，规格 2 mL∶10 mg，批号 091108，有效期至2011年10月)；0.9 %氯化钠注射液(开开援生制药股份有限公司，规格 250 mL∶2.25 g，批号 09102743，有效期至2011年9月)；5%葡萄糖注射液(安徽丰原药业股份有限公司，规格 250 mL∶12.5 g，批号 08122262，有效期至2010年11月)；10 %葡萄糖注射液(开开援生制药股份有限公司，规格 250 mL∶25 g，批号 08082964，有效期至2010年7月)；50 %葡萄糖注射液(江苏方强制药厂有限责任公司，规格 20 mL∶10 g，批号 20090508，有效期至2011年4月)；灭菌注射用水(武汉久安药业有限公司，规格 10 mL/支，批号 09051022，有效期至2011年4月)。

1.2 方法根据《中西药注射剂配伍变化及临床应用检索表》《临床静脉用药调配与使用指南》，模拟临床常用量[8]，取丹参酮ⅡA磺酸钠注射液4支(40 mg)和8支(80 mg)，分别加入到100 mL 0.9 %氯化钠注射液，5 %、10 %、50 %、25 %葡萄糖注射液及注射用水中，制成静脉滴注液，定容至刻度，摇匀，备用。取丹参酮ⅡA磺酸钠注射液80 mg(8支)，分别加入到100 mL各3个批次的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、转化糖电解质注射液、果糖注射液中。置于室温下，于第0、1、2、4、6、8 h分别取样测定。

各批次结果见表1，表2，表3，表4，表5，表6、表7。

表1 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与5%葡萄糖注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

表2 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与0.9%氯化钠注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

表3 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与葡萄糖氯化钠注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

表4 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与木糖醇注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

表5 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与右旋糖酐40葡萄糖注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

表6 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与转化糖电解质注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

表7 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(80 mg)与果糖注射液制成静脉滴注液的配伍试验结果

注：A表示红色澄明溶液。

3 讨论

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液目前在临床主要能够治疗心血管疾病、脑血管病、急慢性、活动性肝炎、呼吸系统疾病、肾脏疾病以及眼科疾病[9]。是从丹参中提取最有效的脂溶性单体丹参酮ⅡA，经磺化后得到的丹参酮ⅡA磺酸钠的灭菌水溶液[10]。呈红色澄明液体,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的的应用大大增强了药物的水溶性，提高了药物的疗效。

通过对各配伍液的外观观察、pH 值测定及丹参酮ⅡA含量的测定来考察丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液的配伍稳定性。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与几种输液配伍后溶液颜色随放置时间的延长无明显变化, 均呈红色澄明液体,配伍后微粒有不同程度增加, 但仍符合规定。丹参酮ⅡA磺酸钠的含量基本稳定, 4 h 内测得的百分含量均在98% 以上, 4 h 溶液的pH 值也无明显改变, 说明配伍液性质稳定, 无明显配伍禁忌。有文献报道[14]，丹参酮ⅡA磺酸钠输液pH值为2～11时，溶液性状稳定。实验结果表明，丹参酮ⅡA磺酸钠在高浓度(约0.8 mg/mL)条件下,各滴注液的外观性状、pH值、渗透压、含量及不溶性微粒与0 h相比均无明显变化，即配制后的各高浓度滴注液在药学上是稳定的。与说明书推荐和25%葡萄糖注射液配伍制成的静脉滴注液相比较，含量各项检测指标并无明显变化。表明可以用100 mL的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液、右旋糖酐40葡萄糖注射液、转化糖电解质注射液、果糖注射液可以相互替代，在性状、药物含量和pH值等方面无显著差异。综上所述，各浓度的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液配制成的静脉滴注液可相互替代，在临床上可以根据患者的病情以及合并症选用合适的药物。

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[6] 中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].2005年版.北京:化学工业出版社,2005.附录65.

[7] 国家药典委员会.中国药典[S].2005年版.二部,附录XI.

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