王龙 王复郁 袁肖征 赵学敏 余勇

(1皖北煤电集团总医院神经内科；2皖北煤电集团总医院药剂科，安徽 宿州 234000)

血清YKL-40与急性出血性脑卒中相关分析

王龙1王复郁2△袁肖征1赵学敏1余勇1

(1皖北煤电集团总医院神经内科；2皖北煤电集团总医院药剂科，安徽 宿州 234000)

目的 观察脑出血患者血清人类软骨糖蛋白39(YKL-40)水平与脑出血量及神经功能损伤的相关性。方法 选择脑出血患者100例作为实验组，另选择同期门诊健康体检者50例作为对照组，分别检测患者第1、3、7和14天血清YKL-40水平。结果 实验组患者YKL-40水平明显高于对照组[(431.5±120.8) ug/L vs (80.5±53.2) ug/L ,P<0.001]；小量出血、中量出血、大量出血患者的血清YKL-40水平均在7 d内逐渐升高，且第7天达到最大值，随后逐渐下降(P<0.05)；重度神经损伤患者的血清YKL-40水平明显高于中度、轻度损伤患者(P<0.05)。结论 脑出血患者的血清YKL-40水平与患者的脑出血量及神经功能损伤程度存在相关性，可为脑出血患者临床诊疗提供依据。

脑出血； YKL-40； 神经损伤

自发性脑出血是急性脑卒中患者死亡率最高的一种类型，目前仍缺乏特异性的早期预测及靶向治疗方法[1-2]。人类软骨糖蛋白39(YKL-40)是近几年发现新型炎性因子，大量研究表明其具有极强的致动脉粥样硬化形成作用，其含量高低可用于预测心脑血管疾病发生风险[3]。目前对自发性脑出血与YKL-40相关研究报道甚少，我们主要探讨YKL-40与脑出血量及神经功能损伤程度的相关性。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2015年6月于我院住院的初发急性自发性基底节区脑出血患者100例为实验组，男58例，女42例，平均年龄(58.47±8.22)岁，所有患者经颅脑CT确诊为脑出血患者。选取同期我院门诊健康体检者50例作为对照组，男30例，女20例，平均年龄(58.05±9.03)岁。受测者均签署知情同意书。

1.2 观察方法 (1)根据多田公式A×B×C×0.5计算出血量，出血量<10 mL为小量出血；10～30 mL为中量出血；>30mL为大量出血[4]。(2)神经功能缺损评分 根据美国国立卫生研究院卒中量表 (NHISS) 评分标准记录患者采血日评分，0～15分为轻度，16～30分为中度，31～45分为重度[5]。 (3)样本收集与检测 空腹采集对照组体检当天、实验组发病后第1、3、7、14天静脉血液5 mL，2 000 r / min离心5 min，收集血清置-80 ℃保存。采用双抗夹心法测定血清YKL-40水平。

2 结 果

2.1 对照组与实验组血清YKL-40水平比较 实验组患者血清YKL-40明显高于对照组，差异有统计学意义[(431.5±120.8) ug/L vs (80.5±53.2) ug/L ,P<0.001]。

2.2 不同脑出血量患者不同时间血清YKL-40水平比较 3组不同出血量患者血清YKL-40水平在发病7 d内逐渐升高，第7天达到高峰，后逐渐下降；大量出血组同日YKL-40水平高于中量及少量出血组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同脑出血量患者不同时间血清YKL-40水平比较±s)

注：与小量出血同天组比较,*P<0.05；与中量出血组同天比较,△P<0.05；与第7天比较，#P<0.05。

2.3 神经缺损不同程度患者不同时间血清YKL-40水平比较 不同神经功能缺损程度患者血清YKL-40水平在发病7 d内呈逐渐增高趋势，且第7天达到峰值，重度神经功能损伤组患者血清YKL-40水平明显高于中度、轻度损伤组(P<0.05)。见表2。

表2 不同神经损伤程度患者不同时间血清YKL-40水平比较±s)

注：与小量出血组同天比较,*P<0.05；与中量出血组同天比较,△P<0.05； 与第7天比较，#P<0.05。

3 讨 论

人类软骨糖蛋白39(YKL-40)是18-糖基-水解酶家族成员之一，主要表达在炎症活化的巨噬细胞、胶质细胞及脑脊液中[6]。YKL-40作为一种新型炎症因子，在动脉粥样硬化斑块形成和脑卒中后继发神经功能损伤中发挥重要作用[7-8]。D.Bonneh Barkay 等[9]研究发现，急性脑梗死患者缺血半暗带区YKL-40含量在急性期明显增多，恢复期逐渐恢复。HY.Jiang等[10]对172例急性脑出血患者血浆YKL-40与CRP水平与预后分析显示，YKL-40不仅在急性期内高表达，与NHISS评分及CRP水平呈明显正相关(r分别为0.628、0.485，P<0.001)，而且ROC曲线结果提示YKL-40与3月内患者预后不良率呈密切相关(AUC=0.867，95%CI：0.807～0.914，P=0.368)。本研究对脑出血患者不同时间点YKL-40动态监测发现，第7天YKL-40水平升至峰值，后逐渐下降，于14 d左右趋于稳定，且大量出血组YKL-40水平明显高于中量及少量出血组，神经损伤程度越重的患者密切血清 YKL-40水平越高，与Park等[11]报道结果类似。说明脑出血量和神经损伤程度与血清YKL-40相关。如果通过调控YKL-40表达减轻炎症反应，进而可减轻脑卒中后脑损伤。本研究对YKL-40在急性脑损伤作用机制探讨(1) 脑出血后激活脑皮层小胶质细胞活化表达YKL-40增多，破坏血脑屏障引起直接浸润或间接作用造成组织损伤。(2) YKL-40可通过p38MAPK通路上调促炎因子的表达，继发补体介导的免疫反应，使的血肿周围脑水肿形成，导致脑损伤加重。综上所述，早期检测YKL-40血浆浓度可作为脑出血后继发性神经损伤程度的评判依据，从而可为脑出血的临床治疗及预后评估提供新思路。

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