孙丽

·综述·

浅谈中药制剂抗心律失常作用研究进展

孙丽

心律失常是临床上最为常见, 也是极有危险性的心血管疾病。我国医药学研究人员对中药制剂抗心律失常作用的研究越来越深入, 取得卓越成绩。本文简单介绍中药制剂在心律失常方面的治疗效果, 让临床医生及药学人员更加合理应用各类抗心律失常药, 同时为更加深入的研究中药制剂在心律失常治疗方面提供理论依据。

心律失常；中药制剂；离子通道；自律性

每年我国约有近60万人死于心源性猝死, 其中绝大多数患者是由恶性心律失常引起, 因此我国广大医药工作者高度关注及重视的抗心律失常的治疗。虽然射频消融术和植入型自动复律除颤器广泛用于临床, 然而, 大多数快速型心律失常急性发作时仍需要使用药物治疗来终止发作；一些引起症状的室上性早搏和室性早搏也需使用药物进行控制和预防复发；再者, 对于经济困难而不能安放植入型自动复律除颤器或进行射频消融治疗的心律失常患者, 仍需要服用药物来减轻症状和改善生活质量。本文简单介绍几种具有抗心律失常作用的中药制剂。

1 参松养心胶囊

参松养心胶囊是由人参、麦冬、山茱萸、丹参、桑寄生、酸枣仁(炒)、赤芍、甘松、土鳖虫、黄连等12 味中药材组成的复方制剂, 其能够明显抑制药源性心律失常, 在研究中发现, 参松养心胶囊能够在不同程度上阻滞钠离子通道电流和内向钾离子通道电流, 进而, 参松养心胶囊的抗心律失常作用可能与调控钠和钾离子通道有关［1］, 同时, 参松养心胶囊能够增强再灌注心肌组织内Na+-K+-ATP酶的活性, 可明显降低动脉血压、冠脉阻力, 同时能够降低心肌细胞耗氧量,在治疗心律失常方面具有显著的效果。

2 复方刺五加注射液

复方刺五加注射液是由刺五加中提取的刺五加叶总皂苷和西洋参中提取的西洋参叶二醇组皂苷为原料按1∶1 配比研制的复方注射液, 在研究其作用机理时, 发现其抗心律失常的作用与维拉帕米的作用相同, 说明复方刺五加注射液可能通过阻断钙离子通道作用来发挥抗心律失常作用［2］。

3 稳心颗粒

稳心颗粒是以党参、黄精、三七、琥珀等中药材配伍制得的中药复方制剂, 稳心颗粒能有效地预防氯化钡和肾上腺素诱发的心律失常, 稳心颗粒能够避免因动作电位时程延长而发生兴奋性折返, 进而其自身引发心律失常的可能性很小。有学者在研究稳心颗粒对大鼠心室肌细胞离子电流作用的影响, 采用全细胞膜片钳技术, 发现稳心颗粒能够显著地抑制大鼠心室肌细胞外向钾离子电流, 同时, 发现稳心颗粒对大鼠心室肌细胞L型钙离子电流的抑制作用存在浓度依赖性［3,4］。余泽琪等［5］使用稳心颗粒治疗90例快速型心律失常患者, 其治疗效果与胺碘酮进行比较, 结果表明稳心颗粒与胺碘酮对快速型心律失常的控制率相同, 然而稳心颗粒在改善相关临床症状方面效果则优于胺碘酮, 而且毒副反应小。

4 盐酸关附甲素

盐酸关附甲素是从植物黄花乌头的块根关白附子中提取分离得来的, 盐酸关附甲素属于Ⅰ类抗心律失常药, 是我国第一种具有自主知识产权的抗心律失常的中成药, 药理试验证实盐酸关附甲素能够直接作用于窦房结优势细胞实现减慢心率, 减少心肌氧耗量, 延长复极持续时间, 盐酸关附甲素消除半衰期为8 h, 盐酸关附甲素的主要机制是延缓传导, 该作用能够影响整个传导系统, 盐酸关附甲素在降低动作电位振幅和0相最大上升速度方面存在浓度依赖性, 能够延长钠离子通道开放加速期, 阻滞快钠离子通道而抑制钠电流, 目前已有大量的基础试验和临床试验证实盐酸关附甲素具有广谱的抗心律失常作用, 该药目前正在进行Ⅳ期临床试验［6-12］。

5 炙甘草汤

炙甘草汤是以炙甘草、生姜、人参、生地黄、桂枝、阿胶、麦冬、麻仁、大枣组成的临床经典的名方之一。方剂中炙甘草、党参、大枣具有补养心脾的功效, 生地黄、麦冬、阿胶、麻仁具有滋阴养心补血的功效, 桂枝具有通阳复脉的功效,因此炙甘草汤具有滋阴益气、通阳养血的功效［13］。近年来,越来越多的临床医药工作者进行炙甘草汤用于治疗心律失常的研究, 炙甘草汤能改善窦房结的功能, 具有双向凋节心律失常的作用, 炙甘草汤能影响心室肌细胞动作电位时程, 具有抗血小板活化的功效, 同时能够保护内皮细胞［14］, 目前对于炙甘草汤的研究从有效组分的配伍已经深入到药代动力学研究, 开展了临床循证医学研究。

6 讨论

中药制剂抗心律失常的作用机制研究主要集中在四个方面：①对离子通道的影响。心脏正常工作的基础是心肌细胞内钠、钾、钙等离子通道的动态平衡。某些诱发心律失常的因素会导致心肌细胞内离子的不平衡, 进而引起心肌细胞内电信号传导的紊乱［15］。②对细胞内受体和酶的影响。目前中药制剂主要研究集中于对细胞内β受体和Na+-K+-ATP酶的影响, 其中兴奋β受体能够提高窦房结的自律性, 对治疗缓慢型心律失常有重大意义；如果抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性, 则会起到明显的强心作用。③对自主神经功能的影响。中药制剂抗心律失常药能够抑制外周交感神经, 能够减弱外周交感神经传出放电, 进而降低血压和减慢心率, 而发挥抗心律失常的作用。④对其他因素的影响。小分子RNA、M3受体、缝隙连接蛋白等, 也会在某种程度上导致心律失常的发生［16］。

综上所述, 近年来中药制剂用于治疗心律失常的研究取得了显著进步, 但是很多作用机理及临床疗效有待于进一步研究和发展, 首先, 中医论证型的心律失常模型很少, 大多数研究人员选用的心律失常模型是西医西药研究的模型, 中药制剂对于这些模型的作用优势不明显, 因此, 研究适合中医理论的心律失常模型将成为中药制剂治疗心律失常研究的一大热点；同时, 利用现代先进的制剂技术将中药制剂制成具有靶向性, 能够提高药物疗效, 降低毒副作用的中药新剂型, 这也是将来中药制剂治疗心率失常的研究新目标；再者,临床经验表明, 中成药与化学药物的联合应用不仅能够提高中成药的治疗速度和疗效, 而且能够减少化学药物的毒副作用, 这也将作为联合用药治疗心律失常研究的重要方面。

［1］ 李宁.参松养心胶囊抗心律失常机理研究.中国协和医科大学, 2007.

［2］ 王黎, 张潇月, 曲绍春, 等.复方刺五加注射液对药物诱发实验性心律失常的影响.吉林大学学报(医学版), 2007, 33(4): 678-681.

［3］ 王晞, 王鑫, 唐艳红.稳心颗粒对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响.医药导报, 2010, 29(12):1539-1542.

［4］ 王晞, 王鑫, 唐艳红.稳心颗粒对大鼠心室肌细胞L 型钙电流的影响.岭南心血管病杂志, 2011, 17(1):60-63.

［5］ 余泽琪, 李树裕, 苏伟青, 等.穗心颗粒对冠心病快速心律失常病人的临床疗效及甲襞微循环的影响.中西医结合心脑血管病杂志, 2007, 5(6):474-476.

［6］ Wang YP, Chen WZ, Sun WK, et al.Hemodynamic actions of guanfu base A in anesthetized rats.Acta pharmacologica Sinica, 1992, 13(3):231.

［7］ 刘慧芳, 王风琴.盐酸关附甲素终止阵发性室上性心动过速的临床观察.大家健康(旬刊), 2015(3):421.

［8］ 欧阳松, 张晓雅, 侯月梅.关附甲素对兔心室肌晚钠电流及兴奋传导速度的影响.临床心血管病杂志, 2016(12):1250-1253.

［9］ 王超, 杨国澍, 蔡琳, 等.关附甲素治疗心房颤动的研究进展.心血管病学进展, 2016, 37(3):254-257.

［10］ 郭巧, 孙建国, 黄潞, 等.关附甲素抗氧化和抗房颤作用.中国药科大学学报, 2015, 46(2):235-241.

［11］ 王超.关附甲素抗心律失常的研究进展.医药, 2015(30):287.

［12］ 王艳伟.盐酸关附甲素用于终止阵发性室上性心动过速52例.中国药业, 2014, 23(7):81-82.

［13］ 孙世华.炙甘草汤加减治疗心悸30例.光明中医, 2016, 31(4):514-515.

［14］ 陈苍舒.炙甘草汤配合中药针剂治疗严重心律失常20例.中国中医急症, 2006, 15(3):309.

［15］ Xu C, Lu Y, Pan Z, et al.The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60, HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes.Journal of Cell Science, 2007, 120(17):3045-3052.

［16］ Liu Y, Du J, Gao Y, et al.Role of M3 receptor in aconitine / bariumchloride-induced preconditioning against arrhythmias in rats.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2009, 379(5):511-515.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.099

2017-03-20］

136001 吉林省四平市第一人民医院药剂科