李劲松，徐颖，孙涛

·综述进展·

山楂叶总黄酮药理作用研究进展

李劲松1，徐颖2，孙涛2

山楂叶总黄酮为山楂叶的主要活性物质群，国内外研究发现其药理作用集中于心脑血管方向，其作用机制主要为抗氧化应激损伤、保护细胞线粒体功能等。本文通过分析总结其药理作用相关文献，以期为山楂叶总黄酮的药理及机制研究提供思路及参考。

山楂叶；总黄酮；研究进展

山楂叶为蔷薇科山楂属植物山里红Crataegus pinnati fidaBge.var. major N. E. Br.或山楂C.pinnati fidaBge.的叶，具有活血化瘀、理气通脉的功效。在我国，早在东晋《肘后方》中就有山楂叶“茎叶煮汁，洗漆疮”的记载，2010版《中国药典》正式收载山楂叶。

黄酮类化合物作为山楂叶的主要活性物质群，主要包括槲皮素、金丝桃苷、牡荆素、牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷等，最新研究显示，山楂叶总黄酮（Hawthorn leaves flavonoids，HLF）药理作用主要集中于心血管方向，综述如下。

1 调节脂质代谢

杨宇杰等[1]通过灌胃大鼠维生素D3及脂肪乳剂建立大鼠高脂血症模型，HLF 52 mg⋅kg-1，连续灌胃给药21 d，结果显示：HLF可明显降低血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）/TC比值，可增强超氧化物歧化酶（SOD）及对氧磷酶（PON1）活性，抑制高脂饮食所升高的丙二醛（MDA）水平。梁伟伟等[2]通过给大鼠灌胃脂肪乳剂建立大鼠高脂血症模型，与模型对照组相比，一定剂量的HLF能降低高脂血症大鼠血清以及肝脏TG、TC 的量，并能有效地改善脂肪的积累，同时可增加肌肉组织中脂蛋白脂肪酶（ipoprotein lipase，LPL）的量，减少脂肪组织中LPL的量。

2 保护血管内皮

山楂叶提取物WS1442（黄酮类化合物）能够通过激活红细胞型NO合酶来介导红细胞内NO的形成，参与舒张血管内皮的作用[3]。进一步研究发现，通过给予雄性wistar大鼠WS1442，剂量为100，300 mg⋅(kg⋅d)-1，连续40周。结果发现：山楂提取物能够通过改善增强的氧化应激及过度表达的COX-1/COX-2来预防与衰老相关的内皮功能障碍[4]。

3 抗动脉粥样硬化

康桦等[5]研究了山楂叶总黄酮对家兔动脉粥样硬化的影响，通过饲喂HLF 260～300 mg⋅(kg⋅d)-1，连续80 d，结果显示：山楂叶总黄酮能明显减轻模型家兔动脉粥样硬化病理性损伤，降低动脉粥样硬化家兔血清TG含量，升高低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，下调Bax及上调Bcl-2表达，Bax/Bcl-2的比值降低。其机制可能还与提高抗氧化酶活性，抑制炎性因子生成，下调COX-ⅡmRNA表达有关[6]。

4 对抗心肌缺血再灌注损伤

闵清等[7]通过注射给予大鼠HLF（50 mg⋅kg-1）研究其对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心功能保护作用，结果表明：HLF能够对抗心肌缺血再灌注引起的左心室内压(LVSP)、左心室内压最大上升与下降速率（±dp/dtmax）、动脉血压的下降，并能够使心肌组织酶活性及MDA含量降低和SOD的含量增高。李红等[8]通过腹腔注射大鼠HLF进行预处理研究其对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，高、中、低剂量组分别为30、15、7.5 mg⋅kg-1，结果显示：与模型组比较，高、中剂量组在缺血10、30 min和再灌注10、30、60、120 min时ST段抬高明显降低，各剂量组心肌梗死面积均明显缩小；HLF可改善心肌组织病理损害；各剂量组大鼠血清中谷草转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量明显降低；高、中剂量组大鼠血清中SOD活性及NO含量明显升高，MDA含量降低。麻醉狗股静脉注射HLF5、10 mg⋅kg-1，能够显著改善心肌缺血再灌注损伤，缩小梗死面积，抑制髓过氧化物酶（MPO）的活性，降低IL-1、TNF-α含量[9]。

5 对抗脑缺血再灌注损伤

刘俊芳等[10]探讨了HLF对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机制，结果表明：HLF组能明显降低缺血脑组织内IL-1β、TNF-α含量，与模型组相比有显著差异；高剂量组缺血脑组织内IL-1β、TNF-α含量与低剂量组相比也有显著差异；提示HLF可能通过抑制缺血再灌注后炎症反应过程而起到抗脑缺血再灌注损伤作用。李红等[11]研究了HLF不同给药途径对脑缺血/再灌注损伤的保护作用，HLF腹腔注射给药60、30、15 mg⋅kg-1三个剂量组、HLF灌胃给药240、120、60 mg⋅kg-1三个剂量组，研究结果显示：与模型组比较，HLF腹腔注射给药60、30 mg⋅kg-1及灌胃给药240 mg⋅kg-1均能不同程度改善缺血/再灌注损伤大鼠的行为障碍，明显降低大鼠血清中CK和LDH的含量，升高SOD活性，降低MDA含量，降低脑梗死面积，其中注射给药60 mg⋅kg-1的作用明显强于灌胃给药240 mg⋅kg-1，提示山楂叶总黄酮注射给药及灌胃给药均能减轻脑缺血/再灌注大鼠的神经功能障碍，缩小脑梗死面积，减少酶的漏出，腹腔注射给药可明显减少用药剂量，优于口服给药途径。

6 对抗肾缺血再灌注损伤

陈雄等[12]通过静脉注射大鼠H L F（6 0、30 mg⋅kg-1）预处理研究其对肾缺血再灌注损伤的保护作用，结果显示：HLF能显著降低缺血再灌注导致的血清BUN和Scr升高，增加尿量，减少TNF-α和IL-1产生，提高肾组织SOD活性，减少MDA生成。

[1] 杨宇杰,陈建双,王春民,等.山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血清SOD、MDA及PON1的影响[J]. 中国医院药学杂志,2010,30(03)∶196.

[2] 梁伟伟,严瑾,吴利花,等.山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠脂代谢的影响[J].健康研究,2010,30(01)∶8.

[3] Rieckeheer E,Schwinger R H,Bloch W,et al.Hawthorn special extract WS(R) 1442 increases red blood cell NO-formation without altering red blood cell deformability[J].Phytomedicine,2011,19(1)∶20.

[4] Idris-Khodja N,Auger C,Koch E,et al. Crataegus special extract WS((R))1442 prevents aging-related endothelial dysfunction[J]. Phytomedicine,2012,19(8-9)∶699.

[5] 康桦,匡荣.山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响[J].中国现代应用药学,2009,26(11)∶876.

[6] 匡荣,陈男,康桦,等.山楂叶总黄酮对家兔动脉粥样硬化作用的机理研究[J].中国现代应用药学,2013,30(04)∶372.

[7] 闵清,白育庭,吴基良,等.山楂叶总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能的影响[J].中国药学杂志,2005,40(07)∶515.

[8] 李红,关凤英,刘亚东,等.山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].吉林大学学报(医学版),2010,36(04)∶634.

[9] Fu J H, Zheng Y Q, Li P, et al. Hawthorn leaves flavonoids decreases inflammation related to acute myocardial ischemia/reperfusion in anesthetized dogs[J].Chin J Integr Med,2013,19(8)∶582.

[10] 刘俊芳,李昌俊,郑瑶,等. 山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的探讨[J].中国医院药学杂志,2011,31(10)∶832.

[11] 李红,张爽,纪影实,等.山楂叶总黄酮不同给药途径对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中国老年学杂志,2012, 32(05)∶995.

[12] 陈雄,程学文,徐美荣.山楂叶总黄酮对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用[J].实用儿科临床杂志,2007,22(05)∶359.

Advances in studies of pharmacological effects of Hawthorn leaves flavonoids

/LI Jing-song1, XU Ying2, SUN Tao2//(1.The first people's Hospital of Guangyuan, Guangyuan 628017, Sichuan; 2. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine;Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

The flavonoids are the main active substance groups of Hawthorn leaves. Recent studies show that pharmacological researches are focused on the in fluence of heart and cerebral vessels. Main mechanisms involve anti-oxidative stress damage and protecting the function of mitochondria of cells etc. This paper reviews the relative pharmacology effect of Hawthorn leaves flavonoids to provide idea and reference for its pharmacological and mechanism research.

Hawthorn leaves; flavonoids; studies progress

R 285.5

A

1674-926X(2017)06-017-02

四川省科技厅应用基础研究计划项目(编号∶2013JY0068)；四川省中医药管理局中药基础研究项目(编号∶2014F013)；四川省中医药管理局中药及相关产品项目(编号∶2016Q053)；广元市科技局科技支撑计划项目(编号∶14KJZCS003)；成都中医药大学科技发展基金(编号∶030029041)；成都中医药大学科技发展基金(编号∶030029053)

1. 广元市第一人民医院，四川 广元 628017；2.成都中医药大学 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137

李劲松，主管康复治疗师；主治医师，主要从事神经康复研究Email∶1415963793@qq.com

孙涛，副教授，主要从事中药药理学研究Email∶suntao2178@126.com

2016-06-23

（责任编辑：陈思敏）