陈春艳 顾江红

GnRHa临床应用进展

陈春艳 顾江红

促性腺激素释放激素类似物；性激素依赖性疾病；辅助生殖技术；中枢性性早熟；特发性低促性腺激素性腺功能减退症；垂体柄中断综合征

促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin releasing hormone analogue，GnRHa）是人工合成的高效促性腺激素释放激素，其所具有的垂体升调节作用及降调节作用在临床上应用范围较广。目前GnRHa降调节作用主要用于辅助生殖促排卵环节、治疗性激素依赖性妇科疾病及儿童中枢性性早熟等疾病。而其升调节作用则用于治疗特发性低促性腺激素性腺功能减退症、垂体柄中断综合征等疾病。笔者就GnRHa的临床应用进行文献复习并综述如下。

1 促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin releasing hormone analogue，GnRHa）的研究背景

促性腺激素释放激素（gonadotropin－releasing hormone，GnRH）是下丘脑正中隆突神经元合成并释放的十肽激素，呈脉冲式分泌，其甘氨酸基与垂体促性腺激素细胞表面受体相结合，通过腺苷酸环化酶（第二信使）和钙离子作用，促使垂体前叶释放促性腺激素（gonadotropin，Gn）[1]。1971年国外首次提取出GnRH,并人工合成了GnRHa，因结构和作用不同可分为促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin－releasing hormone agonist，GnRH－a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin－releasing hormone antagonists，GnRH－A）两大类[2－3]。

GnRH－a作用强，半衰期长，给药初期可以刺激促性腺激素的释放[4]，持续给药使垂体GnRH受体脱敏或下调，抑制促性腺激素的释放，从而抑制性腺功能。在临床上应用较广的GnRH－a有戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、戈那瑞林等。

GnRH－A则竞争性结合GnRH受体，快速、可逆地抑制促性腺激素的释放。自1999年GnRH－A首次上市，其研发于近十年才得到较大的发展,目前上市的西曲瑞克和加尼瑞克是短效制剂，作用仅能维持l～3天，临床主要用于生殖辅助治疗。……