沈霁阳 李 伟 满孝勇 郑 敏



·综述·

PTTG1及其结合因子PBF在皮肤病中的研究进展

沈霁阳 李 伟 满孝勇 郑 敏

垂体瘤转化基因1(PTTG1)及其结合因子PBF在肿瘤发展、侵袭中发挥重要作用，是肿瘤预后指标之一。近年研究表明：PTTG1和PBF在炎症性皮肤病及皮肤恶性肿瘤的发病机制中发挥重要作用。本文就PTTG1及PBF在皮肤病中的研究进展作一综述。

PTTG1； 安全素； PBF； 银屑病； 肿瘤

1 PTTG1及 PBF概述

1.1 PTTG1简介 垂体瘤转化基因1(PTTG1)：又名安全素(securin)，最早在1997年由小鼠垂体瘤细胞中分离得到，后被归为安全素家族的一员[1]，定位于5q33.3[2]。

PTTG1作为一种参与细胞周期调节的多功能蛋白可诱导细胞转化[3]。目前已知PTTG1在细胞活动中所发挥的作用有：参与细胞周期由中期转化至晚期的过程[4]，抑制姐妹染色单体的分离进而导致非整倍体的形成[5]；通过碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)诱导血管形成[6]；通过c-myc[7]的活化和/或通过与p53的特异性相互作用阻断转录，从而阻止p53诱导的细胞凋亡[8]。近来多项研究表明PTTG1可作为增殖性皮肤疾病的标记物之一[9]。

1.2 PBF简介 PTTG1结合因子(PTTG1 binding factor， PBF)：又名PTTG1IP(pituitary tumor-transforming 1 interacting protein)，是一条由180个氨基酸形成的肽链，广泛表达于正常人体组织[10]。PBF基因位于21q22.3，长24 kb，包含6个外显子。PTTG1与PBF的结合区域位于其C-端，与PBF对应于第123-154个氨基酸[10]。PBF既能通过促进PTTG1的核定位，还具有与PTTG1相似的转化能力。PBF过表达于多种肿瘤细胞中，提示PBF基因本身就是一个原癌基因[11-13]。Stratford等[13]将稳定表达PBF的NIH3T3注入裸鼠可诱导肿瘤形成，这提示PBF在体内的致癌能力。Chien等[10]在PBF的C端附近发现双分型核定位信号(bipartite NLS)，提示PBF可能属于核蛋白。……