刘海玲，冯景辉

血管平滑肌细胞与血管钙化相关机制的研究进展

刘海玲1，冯景辉1

血管平滑肌细胞（VSMC）既可参与血管内膜钙化也可参与中膜钙化，以点状或斑片状形式存在于动脉粥样硬化斑块部位[1]。现认为血管内膜微钙化来源于凋亡的VSMC或这些细胞释放的基质囊泡[2]，血管中膜钙化主要通过VSMC向成骨样细胞表型转化，转化的VSMC表达骨相关因子、骨相关蛋白等物质而介导的血管钙化。

1 基因遗传因素

MicroRNAs（miRs）是由22个核苷酸组成的非编码小RNAs，现认为是VSMC表型转化的关键调节因子[3]。MiRs通过调控转录因子Runx2和Osterix表达与相关信号通路结合而调节血管钙化。MiR-143/145可调节VSMC分化标志物的表达，VSMC表达MiR-204、MiR-205、MiR-133a或MiR-30b/c减少可增加Runx2表达。MiR-433通过降低Runx2转录水平而抑制BMP-2诱导VSMC表型转化。转录因子Osterix是MiR-125b的一个干预靶点，抑制MiR-125可增加Runx2、Osterix表达和ALP活性。其它MiRs如MiR-135a*、MiR-762、MiR-714和MiR-712*的靶向钙泵蛋白NCX1, PMCA1, NCKX4也参与VSMC钙化的形成[4]。MiR-221和MiR-222通过调节ENPP1和Pit1的表达来调控无机磷酸盐和焦磷酸盐的产生从而促进血管钙化的发展。动物实验表明MicroRNA-34b/c可通过Satb2和Runx2通路抑制VSMC钙化[5]。

2 转录及信号途径

在血管钙化部位，骨相关转录因子包括Msx2、Sox9、Runx2和Osterix等被激活。转录因子通过上调骨和软骨细胞蛋白分子的表达而调节VSMC成骨样分化。Runx2（又称Cbfα1）通过增加OPN、OC、RANKL和ALP等物质表达来促进VSMC表型分化，分化的VSMC又可增加Runx2的表达进一步促进血管钙化[6]。BMP-2/Cbfα1信号通路在诱导VSMC钙化过程中发挥重要作用，BMP和TNF-α通过激活Msx2和Wnt信号上调转录因子Runx2和osterix的表达，反过来Runx2可增加OC和sclerostin的表达并激活核因子κB受体活化因子配体(RANKL)进一步促进血管钙化。……